22 июня, еще до объявления Указа Президиума Верховного Совета СССР о мобилизации военнообязанных, у районных военных комиссариатов выстраивались нескончаемые очереди людей, требовавших немедленно отправить их добровольцами на фронт. Здесь были коммунисты и комсомольцы, беспартийные, ветераны гражданской войны и не достигшие призывного возраста юноши, девушки. Поток добровольцев не прекращался и после того, как 23 июня началась мобилизация военнообязанных. Уже в первые дни войны добровольно и по мобилизации ушли в армию и на флот свыше 142 тысяч жителей Одессы и ближайших к ней сельских районов.
Следуя патриотическому примеру трудящихся Москвы, Ленинграда, Киева, рабочие и служащие Одессы развернули широкое движение за создание истребительных батальонов и народного ополчения. Формирование истребительных батальонов в Одессе, как и во всей прифронтовой зоне нашей страны, началось 24 июня. Они комплектовались из числа лиц, имевших военную подготовку, но по тем или иным причинам не призванных в армию. За короткое время в городе было создано шесть истребительных батальонов общей численностью 3620 человек (из них около 900 коммунистов). Бойцы истребительных батальонов патрулировали улицы, охраняли важные в военном отношении объекты, вели борьбу с вражескими лазутчиками, диверсантами, провокаторами.
В первые дни июля в городе началось формирование народного ополчения. Всего в него вступило свыше 55 тысяч человек. Подразделения народного ополчения создавались непосредственно на предприятиях, в учреждениях, домохозяйствах. Ими руководили районные комитеты партии и местные органы Народного комиссариата внутренних дел. Ополченцы самоотверженно трудились на производстве, помогали милиции поддерживать в городе общественный порядок, охраняли фабрики и заводы, участвовали в строительстве оборонных сооружений. Вместе с тем они систематически овладевали военными знаниями, готовясь по первому зову выступить на передовую. Из числа девушек — народных ополченцев на созданных обкомом комсомола специальных курсах готовились медсестры и сандружинницы. Занятия начались 9 июля. В группах первого набора обучалось 1930 человек.
К исходу первого месяца войны город стал подвергаться массированным налётам вражеской авиации. В этих условиях большое значение приобретала четкая и согласованная работа всех звеньев местной противовоздушной обороны (МПВО). В состав МПВО города входили службы наблюдения и связи, убежищ и укрытий, аварийно-восстановительная, противопожарная, медико-санитарная, противохимической защиты, светомаскировки и другие, в которых работало до 3500 человек. Надежной массовой опорой этих служб являлись многочисленные группы самозащиты на предприятиях, в учреждениях и жилых домах. Лишь в домохозяйствах эти группы насчитывали свыше 11 тысяч человек, преимущественно женщин. Работники МПВО и групп самозащиты, пренебрегая опасностью, рискуя жизнью, тушили пожары, спасали засыпанных обломками людей и оказывали им первую медицинскую помощь, помогали быстро восстанавливать средства транспорта и связи.
Десятки тысяч трудящихся Одессы и Одесской области участвовали в шефстве над госпиталями, отдавали свою кровь для раненых.
Война пришла на Одесщину в разгар лета, когда созрел богатый урожай, и быстрейшая его уборка стала боевой задачей дня. Во время жатвы 1941 года, которая проходила в необычайно сложных условиях, нередко под вражеским обстрелом, бомбежками, труженики сел Одесской и Измаильской областей, как и все колхозное крестьянство страны, были охвачены необычайным трудовым подъемом. Всюду широко развернулось патриотическое движение за досрочное выполнение поставок государству хлеба, продуктов животноводства, овощей. Сотни женщин-трактористок вышли на передовой край битвы за урожай, заменив ушедших на фронт мужчин. На уборку хлебов были направлены студенты вузов и техникумов Одессы, школьники области, рабочие заводов и фабрик, домашние хозяйки. В результате самоотверженных усилий колхозников, рабочих совхозов и горожан лишь в июле-августе в Одесской области было собрано и, несмотря на нехватку транспорта и бомбардировку коммуникаций, вывезено в глубь страны около 3 миллионов пудов хлеба. Одновременно труженики полей предпринимали все необходимые меры для снабжения продовольствием частей Красной Армии и Военно-Морского Флота; значительное количество продуктов они передали в фонд обороны.