Антитромботическая терапия в клинике внутренних болезней

Тромбоз, будучи одной из самых филогенетически древних и универсальных защитных реакций организма человека, выходя за физиологические рамки, становится причиной таких грозных клинических проявлений, как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочных артерий, внезапная сердечная смерть. Широкий круг нозологий, в основе которых лежит тромбообразование того или иного органа или системы, предопределяет неизбежность встречи практически любого врача с данной проблемой и диктует необходимость профессионального управления этим процессом.

Ежегодно появляются десятки клинических руководств различных профессиональных врачебных сообществ, касающихся тромбоз-ассоциированных заболеваний, задача которых состоит в интеграции результатов появляющихся исследований и создания образовательного инструмента для их внедрения в клиническую практику. Однако многие вопросы лечения, первичной и вторичной профилактики остаются дискутабельными, не имеют единого подхода к решению, а новая информация появляется настолько быстро, что делает ряд положений устаревшими уже в скором времени после их публикации.

В данном учебном пособии мы попытались аккумулировать самые современные рекомендации различных отечественных и европейских экспертных сообществ к назначению антитромботической терапии для лечения и профилактики тромбозов при широком круге состояний и заболеваний, наиболее часто встречающихся в практике врача-интерниста, представили патогенетические предпосылки и существующие доказательства таких назначений.

Классификация рекомендаций (классы и уровни доказательности)

Глава III, посвященная антитромботической терапии у разных категорий пациентов, содержит рекомендации по назначению антитромботических препаратов, разработанные экспертами отечественных и зарубежных профессиональных врачебных сообществ в той или иной области.

В таблице 1 представлена классификация рекомендаций, включающая классы и уровни доказательности, их определение и интерпретация.

Глава первая. Основы физиологии системы свертывания и противосвертывания крови

1.1 Система свертывания (коагуляции, гемостаза)

– биологическая система, основная функция которой заключается в сохранении жидкого состояния циркулирующей крови, купировании и предупреждении кровотечений [1, 2]. Гемостаз представляет собой последовательность сложных реакций, направленных на остановку кровотечения при повреждении сосуда. Его основными взаимодействующими между собой функционально-структурными компонентами являются:

А. Стенка кровеносных сосудов;

Б. Клетки крови;

В. Плазменные ферментные факторы.

А. СТЕНКА КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ.

ЭНДОТЕЛИЙ, выстилающий внутреннюю поверхность кровеносных сосудов, является аутокринным, паракринным и эндокринным органом, осуществляющим многочисленные регуляторные функции [1, 3]. Он обладает высокой тромборезистентностью и играет важную роль в поддержании жидкого состояния крови и предупреждении тромбозов. Это свойство эндотелия обеспечивается:

контактной инертностью внутренней, обращенной в просвет сосуда, поверхности этих клеток, в силу чего она не активирует систему гемостаза;

синтезом мощного ингибитора агрегации тромбоцитов – простагландина I₂ (простациклин PGI₂);

высоким содержанием на внутренней поверхности кровеносных сосудов мукополисахаридов и фиксацией на эндотелии комплекса «гепарин-антитромбин III»

наличием на цитоплазматической мембране эндотелиальных клеток особого гликопротеина – тромбомодулина, связывающего тромбин, благодаря чему последний утрачивает способность вызывать свертывание крови, но сохраняет активирующее действие на систему двух важнейших антикоагулянтов – протеинов С и S;

элиминацией из крови активированных факторов свертывания крови и их метаболитов;

синтезом тканевого активатора плазминогена.

Совокупная масса эндотелиальных клеток у взрослого человека составляет 1600-1900 г, что превышает массу печени. Эндотелий обладает уникальной способностью менять свой антитромботический потенциал на тромбогенный. При гибели эндотелиальных клеток обнажается субэндотелиальный слой, содержащий большое количество коллагена, в контакте с которым происходят активация, адгезия и агрегация тромбоцитов, а также активация плазменного звена свертывания крови (см. ниже). Этот процесс реализуется при участии крупномолекулярных гликопротеинов, в первую очередь, фактора Виллебранда, фибронектина и фибриногена. Важная роль указанного механизма подтверждается тем, что при генетически обусловленных дефектах субэндотелия – истончении и уменьшении коллагена в его структуре (болезнь Рендю-Ослера, мезенхимальные дисплазии), как и при дефиците фактора Виллебранда, наблюдаются профузные и длительные кровотечения из поврежденных микрососудов [2, 3, 4].