Существует риск, что удаление стареющих клеток в некоторых тканях может иметь непреднамеренные побочные эффекты. Некоторые клеточные популяции могут быть настолько малы, что стареющие прихлебатели неоптимальны, но тем не менее необходимы для поддержания функции. Один нюанс может быть связан с нейронами: если нейрон стареет, но тем не менее это неотъемлемая часть памяти или функции мозга, которую вы предпочитаете сохранить, возможно, лучше спасти его, а не добивать.
Есть несколько других подходов к работе со стареющими клетками, к которым мы могли бы обратиться при применении в тканях, где они действуют неидеально, но тем не менее необходимы. Во-первых, мы могли бы искать лекарства, которые оставляют клетку в состоянии старения, но подавляют SASP, тем самым уменьшая наносимый вред, эти препараты были названы сеноморфиками. Во-вторых, мы могли бы попытаться уговорить стареющие клетки вернуться назад и снова превратить их в нормальные. Это может быть достигнуто путем эпигенетического перепрограммирования, которое мы обсудим более подробно в Главе 8.
В конце концов идеальным результатом было бы посещение блестящей клиники каждые шесть месяцев или несколько лет для обследования, не более необычного, чем визит к зубному врачу или окулисту. Там проведут несколько быстрых анализов, чтобы установить величину нагрузки на стареющие клетки в разных частях тела и оптимизировать дозировку различных лекарств, чтобы нацелить их на каждый орган. Вам назначат несколько таблеток или сделают пару инъекций. Затем, возможно, вы останетесь там на несколько часов, чтобы медики проверили, все ли в порядке, прежде чем отправиться домой с конкретными инструкциями и тюбиком лосьона, который ускоряет процесс заживления, если вы порежетесь в ближайшие несколько дней. Из того факта, что продолжительность жизни человека в развитых странах приближается к 80 годам, мы знаем, что накопилось достаточно стареющих клеток, чтобы оказать разрушительное воздействие на организм, поэтому нечастое лечение действительно кажется правдоподобным. У мышей положительный эффект сенолитиков продолжался в течение нескольких месяцев после однократной дозы. Таким образом, возможно, у людей период между процедурами может быть таким же или даже дольше.
Сенолитики – препараты, убивающиестареющие клетки, показали прекрасные результаты: у них нет побочных эффектов, а продолжительность жизни увеличивается.
По крайней мере сейчас трудно переоценить значение успеха сенолитиков. Стареющие клетки – основной фактор старения, характерный для многих тканей организма и вовлеченный во все большее число разнообразных заболеваний. Результаты на мышах показывают, что удаление этих клеток может повысить как продолжительность, так и качество жизни без каких-либо очевидных побочных эффектов. Если мы сможем заставить сенолитики работать на людях, это откроет целый ряд новых терапевтических возможностей для лечения заболеваний. Это также даст нам неопровержимое доказательство принципа, лежащего в основе биогеронтологии: вмешательство в процесс старения может принести плоды для жизни и здоровья. Ни один врач никогда не напишет в свидетельстве о смерти: «Перегружен стареющими клетками». Они относятся к принципиально иной категории заболеваний, чем те, на которых мы зацикливаемся в современной медицине. Это скорее причина, чем следствие, связанное со многими, а может быть, и с большинством болезней, которыми мы страдаем в старости. Совершенно независимо от самих лекарств идея профилактических сенолитиков – универсального защитного лечения для всех, даже здоровых людей, – закладывает концептуальную основу для медицинской революции.
Все это означает, что сенолитик вполне может быть первым настоящим омолаживающим средством, которое вы попробуете.
Повторное изобретение вторичной переработки: модернизация аутофагии
Мы видели, что снижение интенсивности аутофагии – процесса «самоедства» в клеточной рециркуляции, который избавляет от разрушенных белков, поврежденных митохондрий и многого другого, вероятно, является центральным в процессе старения. Аутофагия – это собственный способ организма избавиться от мусора, а можем ли мы воспользоваться этой естественной системой, чтобы сохранить клетки в первозданном состоянии?
Учитывая, что пищевое ограничение активизирует аутофагию, потребление значительно меньшего количества пищи может быть одним из подходов к активации процесса и замедлению собственно старения. Однако было бы еще лучше, если бы мы могли найти какой-то способ имитировать биологические эффекты ограничительной диеты, но с меньшим количеством утомительного воздержания. «Миметики[47]
ПО» – это препараты, которые активируют многие из тех же механизмов, что и само ПО (включая аутофагию), но без необходимости есть меньше.