Болезни печени

При хроническом гепатите В альфа-интерферон назначают большими дозами, по 3–5 млн ЕД в сутки подкожно (внутримышечно) 3 раза в неделю в течение 4–6 месяцев. Лучшего эффекта достигают при сочетании интерферона с препаратами, вызывающими выработку интерферона в организме, — индукторами интерферона (неовир, циклоферон, амиксин), или синтетическими нуклеозидами (фамцикловир, ретровир). При хроническом гепатите D лечение альфа-интерфероном продолжают не менее 12 месяцев. Эффективность интерферонотерапии также увеличивается при сочетании с синтетическими нуклеозидами (ретровир, рибавирин).

В последние годы для повышения эффективности интерферонотерапии разработан ряд препаратов, содержащих интерферон, химически связанный с высокомолекулярным полимером — полиэтиленгликолем. Это позволяет замедлить процесс высвобождения интерферона в организме и увеличить продолжительность его действия. Эти препараты называют пегилированными интерферонами (например, ПегИнтроу).

Некоторые разновидности вирусов обладают устойчивостью (резистентностью) к интерферону. Поэтому современная тактика лечения хронических вирусных гепатитов предусматривает длительное лечение не только одними препаратами альфа-интерферона (монотерапия), но и в комбинации с другими, обладающими иным механизмом противовирусного действия. По результатам испытаний эффективность такой комбинированной терапии существенно повышается и достигает 50 %.

Рассмотрим противовирусные препараты используемые для лечения гепатита В

Лечения гепатита В наряду с интерфероном применяют и другие препараты с прямой противовирусной активностью. Критерием успешного лечения является исчезновение ДНК вируса из сыворотки крови, нормализация активности печеночных ферментов (АлАТ и АсАТ).

Альфа-интерферон. Этот препарат наиболее широко изучен, поскольку его применяют для лечения хронического гепатита В в течение более 20 лет. Альфа-интерферон оказывает иммуностимулирующее и противовирусное действие. На основании многочисленных исследований были предложены оптимальные схемы лечения интерфероном: 5 млн ЕД ежедневно (чаще используется в Европе) или 10 млн ЕД 3 раза в неделю (чаще применяется в США) в течение 4–6 месяцев.

В результате крупных исследований, проведенных в США и Западной Европе, выяснилось, что этот метод лечения позволяет добиться положительных результатов (улучшения самочувствия, функциональной активности печени), которые сохраняются в течение 5-10 лет у 95-100 % больных. При этом значительно снижается риск развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Однако лечение альфа-интерфероном часто сопровождается многочисленными побочными эффектами. Наиболее серьезными из них являются поражение щитовидной железы и тяжелая депрессия, которые требуют отмены препарата. В остальных случаях (при снижении аппетита, похудании, выпадении волос и др.), как правило, достаточно временного снижения разовой дозы препарата или изменения кратности его приема, например, через день.

Ламивудин. В последние годы большое внимание привлекают синтетические аналоги нуклеозидов — фрагментов нуклеиновых кислот. Это, прежде всего, ламивудин, который проникает внутрь клетки и активно подавляет размножение вируса. Достоинства препарата — относительно низкая стоимость по сравнению с интерфероном (курс лечения на год — 1000 долларов), удобство применения, отсутствие серьезных побочных эффектов и хорошая переносимость лечения. По данным некоторых исследований, стойкий ответ (нормализация активности аминотрансфераз) наблюдается при 12-месячном курсе лечения ламивудином у 17–21 % больных. При увеличении длительности лечения до 2 и 3 лет этот показатель повышается до 27–35 % соответственно.

Ламивудин, наряду с альфа-интерфероном, является препаратом выбора при лечении хронического гепатита В и применяется в дозе 100 мг/сут. В ходе лечения ламивудином у мужчин и пациентов с избыточной массой тела в ряде случаев наблюдается появление новых штаммов вируса гепатита В, которые приобретают устойчивость к этому препарату и вызывают обострение болезни.

Адефовир. Адефовир (Гепсера) — нуклеозидный аналог аденина, зарегистрированный в США Для лечения хронического гепатита в сентябре 2002 года. Адефовир активен по отношению к вирусу гепатита В, устойчивому к ламивудину. Этот препарат в дозе 10 мг/сут рекомендуют применять в течение не менее года. Адефовир хорошо переносится больными, однако высокие дозы (30 мг/сут) могут вызывать ухудшение функции почек.

Тенофовир. Тенофовир обладает сходным с адефо-виром механизмом действия. Он зарегистрирован в Европе и США для лечения ВИЧ-инфекции.

Комбинированное лечение