Третье. Мы видим, что типичные ПСМ второго поколения — например, глюренорм, диабетон, манинил — разворачиваются тридцать-сорок минут, достигают эффективного действия через 1,5–2 часа, действуют с полной эффективностью от 6 до 8 часов, при полной длительности действия 8–12 часов. После изучения главы 8 мы уже знаем, что эти цифры достаточно условны; на разных больных, и даже на одного и того же больного в различных состояниях, одно и то же лекарство действует несколько по-разному. Мы можем также отметить, что временные характеристики ПСМ различаются не в такой степени, как у «короткого» и пролонгированного инсулинов (исключением является хлорпропамид, действующий до шестидесяти часов).
Возникает закономерный вопрос: зачем же нужно такое количество препаратов? Почему бы не обойтись одним — например, манинилом? Но напомним вам, что нет двух одинаковых диабетов. Если обратиться к диабету II типа, то болезнь может носить совсем легкий характер (достаточно диеты и трав), может быть немного более сильной (достаточно диеты и легкого ПСМ), может быть средней тяжести, но не прогрессировать (достаточно диеты и приема определенного препарата), может прогрессировать (тогда необходимо переходить от препаратов слабого действия к более сильным и даже к инсулину). Таким образом, мы нуждаемся в целой гамме лекарств, чтобы воспользоваться тем или иным средством в зависимости от ситуации. Главное же различие между сахароснижающими препаратами заключается в силе их воздействия, в их сахароснижающей активности: так, бутамид — одно из самых слабых средств, диабетон — средство более сильное, а манинил — самое сильное.
Однако не только в этом заключаются различия, есть еще и другие факторы: — насколько хорошо препарат всасывается из кишечника; — за какой период он выводится из организма (точнее, говорят о периоде полувыведения препарата); — выводится ли препарат печенью и почками или только печенью, как глюренорм (при этом почки защищены); — на какой фазе секреции инсулина лекарство действует с наибольшей активностью; — как переносится препарат различными категориями больных (например, пожилыми людьми); — насколько значителен эффект привыкания к препарату; — каковы побочные действия препарата, вредные или благотворные.
Что касается последнего пункта, отметим в качестве примера, что диабетон и ряд других препаратов попутно защищают сосуды, но это благотворное свойство не является главным показателем к их назначению. Предположим, диабетическая болезнь протекает в мягкой форме, с невысокими величинами сахара крови, которые, в принципе, можно было бы компенсировать диетой. Если же больной нарушает диету, то для компенсации нужно применять слабое средство — глюкобай, так как более сильное вызовет у него гипогликемию.
Да, ту самую гипогликемию, о которой мы уже не раз говорили! Она бывает не только при ИЗСД, но в тех случаях, когда больной принимает лекарство, стимулирующее секрецию инсулина — ПСМ второго или третьего поколений, новонорм или старликс.
Опишем вкратце и качественно механизм действия этих сахароснижающих препаратов. Прежде всего напомним, что диабет II типа, в отличие от ИЗСД, связан не с отсутствием собственного инсулина, а с иными причинами. Инсулина вполне достаточно, но он частью дефектен и — опять-таки частично! — не способен выполнять свою функцию «ключа», то есть открывать перед молекулами глюкозы «дверцы» клеток. Таким образом, лечебный препарат должен либо увеличить общую секрецию инсулина (с тем чтобы количество «хорошего», бездефектного инсулина тоже стало больше), либо повысить чувствительность клеток к инсулину — с тем, чтобы имеющийся в наличии «хороший» инсулин пропускал в клетки больше молекул глюкозы.
На этой стадии наших рассуждений необходимо заметить, что секреция инсулина поджелудочной железой является весьма сложным биохимическим процессом. Он состоит из двух этапов или фаз, которые медики называют соответственно первым и вторым пиком секреции инсулина.
Теперь мы можем представить себе действие инсулинстимулирующих препаратов следующим образом: — все ПСМ, сходные по своему химическому строению, а также новонорм и старликс действуют на поджелудочную железу, «выжимая» ее и заставляя секретировать больше инсулина; — диабетон и старликс более активны на первой фазе секреции (как говорят медики, они восстанавливают первый или ранний пик секреции инсулина); — такие препараты, как манинил и ПСМ первого поколения, более активны на второй фазе секреции; — все препараты (в первую очередь — манинил) могут вызывать гипогликемию.