7 февраля 1965 реактивные самолёты, базирующиеся на авианосцы 7-го флота США, подвергли бомбардировке и обстрелу г. Донгхой и др. населённые пункты ДРВ в районе 17-й параллели, а с апреля США приступили к систематическим бомбардировкам и обстрелу южных районов ДРВ. 24 апреля 1965 президент Джонсон объявил всю территорию Вьетнама и морское пространство вдоль его берегов шириной в 100 миль «районом боевых действий вооружённых сил США». Бомбардировки нарушили мирный созидательный труд ДРВ. За короткий срок сотни тысяч юношей и девушек по призыву Партии трудящихся Вьетнама (ПТВ) добровольно вступили в армию, народную милицию, дорожно-ремонтные бригады; начался форсированный перевод народного хозяйства на рельсы военной экономики, произведена частичная эвакуация населения городов, создана широкая сеть надёжных убежищ и укрытий для защиты населения. С помощью братских социалистических стран быстро укреплялась ПВО страны. Уже к концу мая над ДРВ было сбито 300 американских самолётов, а в течение всего 1965 — свыше 800 самолётов США.
Непрерывные поражения сайгонской армии зимой 1964 — весной 1965 поставили США перед необходимостью взять на себя основную роль в ведении боевых операций. 8 марта 1965 в Южном Вьетнаме (в районе Дананга) высадились первые части американской морской пехоты, а в апреле было создано командование сухопутными войсками США во Вьетнаме во главе с генералом Уэстморлендом. 8 июля государственный департамент США официально объявил о предоставлении американскому командованию в Южном Вьетнаме полномочий по использованию полностью американских войск не только в оборонительных боях (как это декретировалось до сих пор), но и в наступательных операциях против партизан. НФОЮВ выразил в связи с этим свой протест и заявил, что считает себя вправе обратиться при необходимости к дружественным странам, чтобы они направили в Южный Вьетнам своих добровольцев .
Эскалация (поэтапное расширение) агрессии США против ДРВ продолжалась. 9 июля 1965 американская авиация начала систематическую бомбардировку южных районов ДРВ, расположенных между 17-й и 19-й параллелями, а в конце августа приступила к бомбардировке ирригационных сооружений.
На юге Вьетнама в первом полугодии 1965 крупные сражения произошли у г. Шонгбе, в районе Бажа и Куангнгай и близ г. Донгсоай (севернее Сайгона). Американские и южновьетнамские части избежали в этих сражениях полного уничтожения лишь благодаря действиям американской авиации. Численность американского экспедиционного корпуса быстро возрастала и к концу 1965 превысила 185 тыс. чел. В 1965 США добились согласия своих союзников по агрессивным блокам (Южной Кореи, Таиланда, Филиппин, Австралии и Новой Зеландии) направить (с сентября) в Южный Вьетнам воинские контингенты для борьбы против южновьетнамских патриотов.
В течение сухого сезона 1965—66 (октябрь — май) американское командование пыталось, опираясь на прибрежные базы, серией мобильных ударов захватить освобожденные районы Центрального Вьетнама (Плейку, Контум), рассечь силы южновьетнамских патриотов надвое, прижать их к границам Лаоса и Камбоджи, а затем уничтожить. Операции сухопутных сил США поддерживались массированными воздушными ударами. Американские войска во время военных действий 1965—66 (впрочем, как и во все последующие годы) прибегали к бесчеловечным методам ведения войны, запрещенным международным правом. Военщина США превратила Вьетнам в огромный полигон для испытания и усовершенствования сотен видов вооружения и боевой техники. США, используя войну во Вьетнаме, дали (к 1969) опыт боевых действий более чем двум млн. человек, в том числе большей части лётного состава и почти всему личному составу кораблей Тихоокеанского флота США. Американские вооруженные силы в Южном Вьетнаме ввели в практику употребление средств массового уничтожения (напалм, фосфор, ядовитые газы и отравляющие вещества) против воинов патриотических сил и гражданского населения; они уничтожали посевы, растительность и леса в освобожденных районах, применяя тактику «выжженной земли». Это вызвало всеобщее возмущение во всём мире. Советское правительство ещё в начале 1965 направило правительству США ноту протеста против применения американскими войсками в Южном Вьетнаме отравляющих веществ.
Несмотря на использование США большого количества боевых средств, их военные планы терпели неудачу за неудачей. Патриотические силы Южного Вьетнама не только отразили натиск противника, но и расширили освобожденную зону, сорвали стратегические планы агрессора и вынудили его в течение октября — декабря 1965 вести изнурительные оборонительные бои.
В апреле 1965 президент Джонсон предпринял «дипломатическое наступление» против вьетнамских патриотов, предложив в своей речи в Балтиморе переговоры «без всяких предварительных условий» и пообещал при этом 1 млрд. долларов помощи населению Юго-Восточной Азии, включая Вьетнам.