Но к этому времени обострилась годами накалявшаяся ненависть айнов к японцам. Нужна была хотя бы маленькая искра, чтобы воспламенился пожар восстания. Ею стало убийство подростка-айна в 1456 г. Мальчик пришел к одному из кузнецов, проживавшему в районе Хакодатэ, и заказал ему сделать маленький нож. То ли нож не понравился заказчику, то ли мастер запросил за него непомерно высокую цену, но во время выяснения отношений японец-мастер заколол мальчика-айна.
Разгневанные аборигены стали расправляться с японцами. В процессе борьбы в 1457 г. выдвинулся родо-племенной вождь Косямаин, который возглавил освободительное движение аборигенов. Нанося внезапные удары, айны захватили 10 из 12 японских укреплений. Продолжали держаться лишь укрепления Мобэцу (ныне Камиисо) и Ханадзава (ныне г. Каминокуни).
Оказавшись в кризисной ситуации, знатный самурай Такэда Нобухиро, находившийся в татэ Ханадзава, владельцем которого был Какидзаки Суэсигэ, решил выступить против восставших айнов, по проиграл битву. Убегая от преследователей, Такэда Нобухиро скрылся за деревом и удачно сразил стрелами Косямаина и его сына, а мечом сумел убить несколько других преследователей. Неожиданная смерть вождя в момент, когда победа над японцами была совсем близка, внесла переполох в ряды восставших, и аборигены разбежались.
Разорение укреплений и гибель Косямаина значительно облегчили решение проблемы завоевания господства на юге о-ва Эдзо для уцелевших владельцев татэ Мобэцу и Ханадзава. Оба они принадлежали к фамилии Андо. Когда мечта Андо Масасуэ исполнилась и он вновь решил возвратиться на о-в Хонсю, то передал владения брату, рекомендовав ему обосноваться в татэ Мобэцу.
Укрепилось и положение Такэда Нобухиро, родоначальника княжеской фамилии Мацумаэ, поскольку он был женат на приемной дочери Какидзаки Суэсигэ. В действительности его жена была дочерью Андо Масасуэ, но воспитывалась в семье Какидзаки.
В борьбу за власть на юге о-ва Эдзо включились сын Такэда Нобухиро, Мицухиро и его внук — Ёсихиро. Они не стеснялись в выборе средств, нападая на укрепления более слабых владельцев, отдельных из них доводили даже до самоубийства (покончить с собой в 1513 г. был вынужден владелец укрепления Отатэ — Анбара Суэтанэ), натравливали их на айнов, утверждая, будто айны совершали атаки на укрепления.
В отношении же самих айнов применялись самые коварные методы подчинения. Восстание 1515 г. удалось усмирить: руководителей заманили на пир, напоили, и сам Такэда Мицухиро зарубил их. В 1525 г. подняли восстание другие племена, которые перебили много японцев, но в 1528 г. Такэда Ёсихиро удалось отбить атаки айнов. Однако в следующем, 1529 г. силы старейшины Танасакаси увеличились и он начал наступление в районе татэ Вакино. Сознавая трудность своего положения, Такэда Есихиро выставил перед татэ подарки, но когда Танасакаси подошел к ним, Такэда Ёсихиро сразил его стрелой. Был коварно убит и другой вождь восстания айнов, Тарикона, зять Танасакаси со своими соратниками. Когда было заключено перемирие между японцами и айнами, айнов напоили и убили.
Преемник Такэда Есихиро — Суэхиро изменил тактику, перейдя к политике умиротворения, поскольку, по его мнению, старые методы не давали должного эффекта. Он назначил старейшиной юго-западной части о-ва Эдзо айна Хаситаина из района р. Амагава, а юго-западной — айна Тикомотаина из района Си-риути. Они получали часть сбора от таможенной пошлины с судов, из различных японских княжеств, посещавших эти места. Таким образом, эта политика, направленная на создание опоры среди айнов, объективно способствовала развертыванию процесса разложения первобытнообщинных отношений, социальному и имущественному расслоению айнов.
Безжалостная эксплуатация айнов способствовала укреплению политической и экономической позиций фамилии Какидзаки. Но когда японские исследователи говорят об эдзоской торговле, то нужно иметь в виду, что она имеет свою историю, этапы развития и расширения.
По мере продвижения японцев на север о-ва Хонсю в VII–VIII вв. торговля велась под видом преподнесения подарков императору, основным компонентом которых были шкуры диких зверей, главным образом медведей, получаемых от покоренных эдзосцев отчасти в обмен, отчасти в виде дани. Когда в XII в. север о-ва Хонсю попал в распоряжение в прошлом опальной фамилии Андо, ассортимент предметов торговли значительно расширился. В столицу стали посылать высоко ценившиеся перья орлов и соколов, морскую капусту, сельдь, кету, горбушу, морских бобров. За это местная администрация получала для обмена лакированные предметы бытового обихода, ножи, мечи, предметы прикладного искусства, которые высоко ценились зажиточными эдзосцами.