Сначала А. пытался его обойти. Но когда народ назначил Октавиану, вместо Македонии, Цизальпинскую Галлию и большую часть Транзальпинской, А. стал открыто враждовать с ним, обвиняя своего соперника в покушении на его жизнь, при помощи наемных убийц. Октавиан воспользовался отсутствием А., выступившего на встречу легионам, которые он вызвал из Македонии, собрал значительное войско из ветеранов Цезаря и, в то же время, достиг того, что часть легионов А. изменила своему предводителю и перешла на его сторону. Тогда А. удалился в Цизальпинскую Галлию и задался мыслью отнять эту провинцию у Децима Брута, одного из заговорщиков, который управлял ею еще по назначению Цезаря; с этою целью он осадил Брута в Мутине, куда тот скрылся. В это время Октавиан обнаружил талант тонкого дипломата: он объявил себя сторонником республики и примкнул к партии сената, руководимой Цицероном. Последний произнес громовую речь против Антония и сенат принял против него ряд мер, как против врага государства, хотя до битвы при Мутине Антоний еще не был прямо объявлен таким. Октавиану поручено было командование войском, отправленным против А. и он, вместе с обоими консулами — Гиртием и Пансой, выступил в поле. В середине апр. 43 г. А., недалеко от Мутины (Модены), разбил Пансу, но вслед затем был, в свою очередь, разбит Гиртием. Спустя несколько дней Октавиан вместе с Гиртием нанесли А. решительное поражение, так что последний должен был бежать (так называемая Мутинская война). В этих битвах оба консула поплатились жизнью. А. бежал через Апеннины в Этрурию, куда прибыл к нему на помощь Венудий с 3 легионами. Отсюда он через Альпы направился в Южную Галлию, которой правил Лепид. Последний примкнул к А., сделав вид, что войска принудили его к этому. Его примеру последовали Поллион и Планк. Под знаменами А. собралось значительное войско и он, оставив 6 легионов в Галлии, двинулся в Италию во главе 17 легионов и 10000 всадников.
Тогда то Октавиан сбросил с себя маску. Мнимый защитник республиканской свободы вступил в переговоры с А. и Лепидом в на островке реки Лавино, недалеко от Болоньи, состоялось знаменитое соглашение, которым древний мир был разделен между тремя узурпаторами. Вслед затем они двинулись в Рим, где эту сделку должен был санкционировать народ, которого заставили установить триумвират на пять лет. Вместе с триумвирами по всей Италии пронеслись убийства и грабежи. Они приговорили к смерти многие сотни богатых и уважаемых граждан, между которыми Аппиан, наиболее достоверный историк тех дней, насчитывает около 300 сенаторов и 2000 всадников. Имена их были обнародованы и за голову каждого назначена награда. Между прочим, А. приказал бросить на всенародное позорище голову и правую руку Цицерона и они были выставлены на той самой трибуне, с которой тот столь часто одерживал победы. После того, как народ провозгласил триумвиров правителями государства на многие годы и все необходимое для войны было заготовлено, А. и Октавиан двинулись в 42 г. в Македонию, где их противники Брут и Kaccий сосредоточили сильное войско. В кровопролитной битве при Филиппах А. сражался против Кассия; последний, видя, что счастье изменило ему, велел рабу убить себя. Через 20 дней произошла вторая битва, и тут победа склонилась на строну А., а Брут в отчаянии последовал примеру своего благородного товарища, Здесь же А. и Октавиан заключили между собой особый договор, направленный против Лепида. Затем, А. отправился в Грецию, где выказывая уважение к греческим нравам и обычаям, приобрел всеобщее расположение, в особенности среди афинян. Отсюда он прибыл в Азию, где намеревался собрать деньги для уплаты жалованья солдатам. Из Киликии он послал египетской царице Клеопатре повеление оправдаться в своем враждебном отношении к триумвирам. Она явилась лично, и дело кончилось тем, что А. совершенно запутался в сетях красавицы-царицы. Он последовал за нею в Александрию и там бесконечные увеселения до того отвлекли его от дел правления, что только весть о победоносном вторжении парфян и ссоре Октавиана с женой его Фульвией и братом Люцием Антонием заставили его очнуться. Война, возгоревшаяся в Италии между Октавианом и Люцием Антонием, окончилась уже победой первого, раньше чем Антоний успел вырваться из чар придворных празднеств. Смерть Фульвии облегчила примирение И новый союз был скреплен браком А. с Октавией, сестрой Октавиана.