ФАРМАКОЛОГИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДНЫХ СИСТЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА В МЕХАНИЗМАХ ПОДКРЕПЛЕНИЯ

Опыты с условной реакцией предпочтения места проводили в прямоугольной двухкамерной экспериментальной установке размером 35*35*30 см, стороны которой различались цветом (темный и светлый) и текстурой пола и были разделены перегородкой с опускающейся и поднимающейся дверцей. Исследования влияния на выработку предпочтения места и экспрессию выработанного предпочтения места показали, что при внутрибрюшинном введении фенамин (1мг/кг) значительно повышал время нахождения животного в отсеке, в котором вводился препарат. На фоне блокады рецепторов грелина антагонистом грелина - [D-Lys³]-GHRP-6 в дозах 1мкг эффект фенамина проявлялся в меньшей степени (табл. 11,12).

Табл. 11. Эффекты антагониста грелина на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на выработку предпочтения места)

Препарат

Время в отсеке без введения препаратов (с.)

Время в отсеке с в введением препаратов (с.)

Число переходов из отсека в отсек

Фенамин1мг/кг, в/б

175,4 ± 44

424,6±44*

7±2

[D-Lys³]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б

301±11

299±11

9±3

[D-Lys³]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

268±34

332±33

10±3

[D-Lys³]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

306±12

294±11

10±2

[D-Lys³]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

182±28

418±28*

8±3

[D-Lys³]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

305±8

295±10

7±2

[D-Lys³]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

184±30

416±28

8±3

Напротив, в опытах влияния препаратов на выработку предпочтения места [D-Lys³]-GHRP-6 при введении внутрижелудочково во всех трех дозах достоверно не влияли на нахождение животного в отсеке. При введении антагониста грелина в дозе 1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 332с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 10. При введении антагониста грелина в дозе 10мкг(в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) показатели фенамина не менялись. При введении [D-Lys³]-GHRP-6 в дозе 0,1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, и число переходов из отсека в отсек, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), также достоверно не изменялось.

Табл. 12. Эффекты антагониста грелина на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на экспрессию выработанного предпочтения места)

Препарат

Время в отсеке без введения препаратов (с.)

Время в отсеке с в введением препаратов (с.)

Число переходов из отсека в отсек

Фенамин1мг/кг, в/б

175,4 ± 44

424,6±44*

7±2

[D-Lys³]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б

293±14

307±14

9±3

[D-Lys³]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

240±21

360±24*

9±2

[D-Lys³]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

299±16

301±16

9±2

[D-Lys³]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

172±17

428±13

6±2

[D-Lys³]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

297±12

303±12

9±3

[D-Lys³]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

202±18

398±21

7±2

В опытах с влиянием препаратов на экспрессию выработанного предпочтения места антагонист грелина при введении внутрижелудочково во всех трех дозах достоверно не влияли на нахождение животного в отсеке. При введении [D-Lys³]-GHRP-6 в дозе 1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 360с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 9. При введении антагониста грелина в дозе 10мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) показатели фенамина достоверно не изменялись. При введении [D-Lys³]-GHRP-6 в дозе 0,1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 398с, число переходов из отсека в отсек не изменялось.

3.3.Исследование эффектов введения астрессина в желудочки мозга для подкрепляющих свойств психоактивных веществ.

Крысам самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для исследования реакции самостимуляции вкамере Скиннера и микроканюли в левый боковой желудочек для изучения центральных эффектов действия астрессина (антагониста кортиколиберина) (1 мкл на инъекцию) на подкрепляющие свойства фармакологических веществ. Исследования показали, что при системном введении фенамин (1 мг/кг, в/бр) на 32% повышал частоту нажатий педали в камере Скиннера (т.е. число нажатий педали за 10 мин) при регистрации реакции самостимуляции латерального гипоталамуса. Астрессин при введении внутрижелудочково во всех трех дозах снижал число нажатий на педаль. А введение его в обоих дозах (1мкг/мкл; 10 мкг/мкл) в желудочек мозга снижало эффекты фенамина (число нажатий на педаль и пороги самостимуляции) (табл. 13).

Табл. 13. Действие фенамина при внутрибрюшинном введении, астрессина при внутрижелудочковом введении и их комбинации на реакцию самостимуляции у крыс.

Вещество, доза

Число нажатий на педаль за 10мин

Пороги самостимуляции

(мкА)

До введения

После введения

Довведения