ФАРМАКОЛОГИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДНЫХ СИСТЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА В МЕХАНИЗМАХ ПОДКРЕПЛЕНИЯ

Табл. 1. Действие фенамина при внутрибрюшинном введении, антагониста орексина SB-408124 (1мкг), рекомбинантного антагониста OX1R рецепторов Orexin B18-28 (1мкг) при внутрижелудочковом введении и их комбинации на реакцию самостимуляции у крыс.

Вещество, доза

Число нажатий на педаль за 10мин

Пороги самостимуляции

(мкА)

До введения

После введения

До введения

После введения

Фенамин 1мг/кг, в/б

144,5±19

100%

216,25±26*

132%

143,25±18

100%

125±22

85,9%

SB-408124 1мкг/мкл, в/ж

78±10

100%

76±9

101%

89±11

100%

88±11

99%

Фенамин 1мг/кг, в/б + SB-408124 1мкг/мкл, в/ж

116,5±15

100%

129,75±18

115%

80±10

100%

68,5±12

96,8%

Orexin B_18-28 1мкг/мкл, в/ж

125,9±16

100%

123,3±16

98,8%

121.3±15

100%

120±15

100,1%

Фенамин 1мг/кг, в/б + Orexin B_18-28 1мкг/мкл, в/ж

264,4±33

100%

278,5±35

113,4 %

214,4±28

100%

212,5±30

103,8%

Напротив, оба антагониста орексина (1 мкг, в/ж) достоверно не меняли основных показателей при регистрации реакции самостимуляции в камере Скиннера (как числа нажатий на педаль, так и порогов реакции самостимуляции). При введении SB-408124 (1мкг, в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), наблюдается снижение эффектов фенамина. Так число нажатий на педаль за 10 минут, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижается со 132% до 115%, а пороги самостимуляции повышаются с 85,9% до 96,8%. При введении антагониста орексина Orexin B_18-28 (1мкг, в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), также наблюдается снижение эффектов фенамина. Число нажатий на педаль за 10 минут, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижается со 132% до 113,4%, а пороги самостимуляции повышаются с 85,9% до 103,8%.

Табл. 2. Действие фенамина при внутрибрюшинном введении, антагониста орексина SB-408124 (10мкг), Orexin B_18-28 (10мкг) при внутрижелудочковом введении и их комбинации на реакцию самостимуляции у крыс.

Вещество, доза

Число нажатий на педаль за 10мин

Пороги самостимуляции

(мкА)

До введения

После введения

Довведения

После введения

Фенамин 1мг/кг, в/б

144,5±19

100%

216,25±26*

132%

143,25±18

100%

125±22

85,9%

SB-408124 10 мкг/мкл, в/ж

118±13

100%

121±10

103%

62±8

100%

58,7±5

98%

Фенамин 1мг/кг, в/б + SB-408124 10 мкг/мкл, в/ж

86,5±7

100%

97,1±9

109,6%

110±14

100%

118,3±15

105,1%

Orexin B_18-28 10 мкг/мкл, в/ж

93,9±10

100%

92,5±7

99,3%

141,7±11

100%

145±13

103%

Фенамин 1мг/кг, в/б + Orexin B_18-28 10 мкг/мкл, в/ж

134,8±16

100%

145,5±10

106,4 %

82,5±8

100%

86,1±6

103%

В дозе 10мкг/мкл оба антагониста орексина достоверно не изменяли основных показателей при регистрации реакции самостимуляции в камере Скиннера (как числа нажатий на педаль, так и порогов реакции самостимуляции). Однако при введении SB-408124 (10мкг, в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), наблюдается явное снижение эффектов фенамина. Так число нажатий на педаль за 10 минут, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижается со 132% до 109,6%, а пороги самостимуляции повышаются с 85,9% до 105,1%. При введении антагониста орексина Orexin B_18-28 (10мкг, в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), также наблюдается снижение эффектов фенамина. Число нажатий на педаль за 10 минут,относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижается со 132% до 106,4%, а пороги самостимуляции снижаются со 122,9% до 103%.

Табл. 3. Действие фенамина при внутрибрюшинном введении, SB-408124 (0,1мкг), Orexin B_18-28 (0,1мкг) при внутрижелудочковом введении и их комбинации на реакциюсамостимуляции у крыс.

Вещество, доза

Число нажатий на педаль за 10мин

Пороги самостимуляции

(мкА)

До введения

После введения

Довведения

После введения

Фенамин 1мг/кг, в/б

144,5±19

100%

216,25±26*

132%

143,25±18

100%

125±22

85,9%

SB-408124 0,1 мкг/мкл, в/ж

103,6±10

100%

105,1±9

101%

94±10

100%

92±10

99%

Фенамин 1мг/кг, в/б + SB-408124 0,1 мкг/мкл, в/ж

126,4±16

100%

149,9±17

129%

90±10

100%

104±12

117,6%

Orexin B_18-28 0,1 мкг/мкл, в/ж

95,7±12

100%

94,9±10

98,3%

85±10

100%

86,4±7

101 %

Фенамин 1мг/кг, в/б + Orexin B_18-28 0,1 мкг/мкл, в/ж

154,7±21

100%

203,4±18

133 %

135±14

100%

154,6±18

118,3%

В дозе 0,1 мкг/мкл оба антагониста орексина достоверно не изменяли основных показателей при регистрации реакции самостимуляции в камере Скиннера (как числа нажатий на педаль, так и порогов реакции самостимуляции). При введении антагонистов орексина (0,1 мкг, в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), не наблюдалось достоверное изменение эффектов фенамина (как числа нажатий на педаль, так и порогов реакции самостимуляции).

Опыты с условной реакцией предпочтения места проводили в прямоугольной двухкамерной экспериментальной установке размером 35*35*30 см, стороны которой различались цветом (темный и светлый) и текстурой пола и были разделены перегородкой с опускающейся и поднимающейся дверцей. Исследования влияния на выработку предпочтения места и экспрессию выработанного предпочтения места показали, что при внутрибрюшинном введении фенамин (1мг/кг) значительно повышал время нахождения животного в отсеке, в котором вводился препарат. На фоне блокады рецепторов орексина его антагонистами в дозах 1мкг и 10мкг эффект фенамина проявлялся в меньшей степени (табл. 4,5,6,7).