Каннабиноиды. В 1965 году два израильских фармаколога выделили действующее начало конопли посевной Cannabis sativa – 9-тетрагидроканнабинол (9-ТГК). Ученые долго пытались найти мишень действия каннабиноидов в организме человека. Прошло 25 лет, прежде чем был открыт центральный каннабиноидный рецептор 1-го типа (СВ1) и его структура была идентифицирована, а сам рецептор был клонирован. Рецептор CB1 сопряжен с Gi/Go-белками и широко представлен в головном мозге. Указанный рецептор обнаружен в миокарде взрослых крыс и мышей. В 1993 году был идентифицирован и клонирован периферический каннабиноидный рецептор 2-го типа (СВ2) (Крылатов А.В. и соавт., 2017). Большинство данных указывает на то, что профилактический кардиопротекторный эффект каннабиноидов связан с активацией СВ2-рецепторов. Установлено, что каннабиноид-индуцированное повышение устойчивости сердца к действию ишемии и реперфузии зависит от активации протеинкиназы С. Кроме того, обнаружено, что каннабиноиды могут предупреждать реперфузионное повреждение коронарных артерий за счет стимуляции СВ2-рецепторов (Маслов Л.Н., 2009). Гипотензия и брадикардия являются следствием стимуляции СВ1-рецепторов (Крылатов А.В. и соавт., 2017).
Экдистероиды – соединения стероидной структуры. Как экдистероиды, так и стероидные гликозиды повышают стрессоустойчивость растений в неблагоприятных условиях среды. Эти же стресспротективные свойства оказывают экдистероиды в организме человека. Володиным В.В. и соавт. (2007) была разработана технология получения экдистероидсодержащей субстанции серпистен из надземной части растений Ser ratula coronata (серпуха венценосная). Результаты доклинических исследований показали выраженное противоишемическое, гиполипидемическое, антидиабетическое, противолучевое и актопротекторное (повышающее работоспособность) действие. На ее основе разработаны три капсулированные формы БАД («Кардистен» противоишемического, «Диастен» противодиабетического и «Адастен» иммуностимулирующего действия), которые рекомендованы для использования в гериатрии и восстановительной медицине.
На примере экдистероидов удивительно раскрывать особенности взаимодействия растительных веществ и организма человека. В организме человека сами по себе экдистероиды инертны. Необходим ряд условий, чтобы активизировать их функции. Для проявления активности необходимо прохождение ими ряда последовательных стадий в качестве лигандов для внутриклеточных или мембранных рецепторов. Также возможны прямые, без участия лигандов, белок-белковые взаимодействия экзогенных или эндогенных пептидов с различными классами рецепторов. Все три механизма способны смодулировать определенный сигнал, работая обособленно или совместно друг с другом. В случае с ядерными рецепторами на начальном этапе важным является взаимодействие с шоковыми белками, образование гетеродимерного комплекса с рецепторами производных витамина А – 9-цис-ретиноевой кислоты (RXR-rexinoids), участие в процессе некоторых ионов металлов-микроэлементов; а на заключительном – комплексов, кофакторов транскрипции. Взаимодействие с мембранными рецепторами – еще менее изученная область, где наиболее интересным является взаимодействие с группой трансмембранных 7TM-рецепторов, насчитывающей до 2000 участников в организме человека (Тимофеев Н.П., 2005).
Доклиническое изучение безопасности и фармакологической активности субстанции из древесины лиственницы, проведенное ФГУН Институт токсикологии (г. Санкт-Петербург), показало, что арабиногалактан снижает уровень холестерина и общих липидов в сыворотке крови, стимулирует антитоксическую функцию печени в хроническом эксперименте (Бабкин В.А., 2017). Биологически активные растительные полисахариды используются для выведения из организма солей тяжелых металлов и радионуклидов. В модельных экспериментах АГ из лиственницы показал высокую мембранотропность. Благодаря этому его можно использовать для повышения всасываемости других лекарственных средств, характеризующихся низкой биодоступностью (Groman E.V., 1994), в частности гепатотропных веществ.