В ходе старения нарушается и гормональная регуляция. Уровни многих гормонов снижаются, например, тестостерона, эстрогена и других половых гормонов, дегидроэпиандростерона, гормона роста. Некоторые гормоны, наоборот, увеличивают свою концентрацию, например, кортизол. Этот дисбаланс приводит к нарушению метаболизма и функционирования целых систем органов.
Для поддержания гомеостаза в организме необходимо подобрать необходимые сочетания и концентрации для гормон-заместительной терапии. Очевидно, что для этого необходима информационная система биомаркеров старения, чтобы определять те самые «молодые» уровни гормонов, которые нужно поддерживать.
Необходимо также изучать механизмы старения головного мозга и искать способы поддержания функционирования нервной системы. Не исключено, что будут обнаружены способы регуляции процессов старения и антистарения с помощью нейроэндокринной системы.
Изучение эволюции механизмов старения и антистарения
По мере усложнения живых организмов в ходе эволюции усложнялись и механизмы старения: от старения молекул и обусловленного асимметричным делением клеток сегрегационного старения до старения на системном уровне, связанного с истощением нервной, иммунной и гуморальной функций. Однако параллельно с этими процессами развивались и механизмы, противодействующие старению. Например, в ходе эволюции клетки приобрели сложные системы защиты и репарации повреждений. Изучение эволюции этих процессов может пролить свет на то, как и за счет чего стареют разные живые организмы. Вероятно, можно разработать стратегии вмешательств, основанных на понимании этих эволюционных процессов.
Сравнительная биология старения изучает то, как стареют различные живые организмы, в том числе почему одни животные живут намного дольше, чем их близкие родственники.
Например, африканский грызун голый землекоп доживает до 30 лет, что в 6–7 раз превышает соответствующую его размеру продолжительность жизни. У него непостоянная температура тела, он устойчив к гипоксии и не болеет раком.
Рошель Буффенштейн считает, что один из ключевых генов, ответственных за исключительную устойчивость этого животного к стрессу, — Nrf2. Также большую роль играет чрезвычайная активность протеасомы — комплекса, который расщепляет поврежденные белки.
Необходимо установить, что еще отличает голого землекопа от других грызунов и обеспечивает такую высокую продолжительность его жизни. Эти знания помогут идентифицировать генетические, эпигенетические и другие молекулярные мишени и подобрать соответствующие способы воздействия.
Помимо голого землекопа можно сравнивать другие близкие виды, различающиеся продолжительностью жизни в несколько раз.
Например, белоногая мышь доживает до 8 лет, а обычная лабораторная мышь — всего лишь до 3,5.
Белоплечий капуцин живет 54 года, а близкая к нему обычная мартышка — 22 года.
В. Н. Гладышев предлагает подобрать близких в эволюционном развитии животных, обладающих различиями в продолжительности жизни, и определить, что же именно в геноме, транскриптоме и метаболоме отвечает за эти различия.
Сравнительная биология старения может стать основой для методов терапии, которые позволят существенно увеличить продолжительность жизни.
В качестве примера можно привести компанию
Эволюционный биолог Майкл Роуз в течение 30 лет выводил линию мух, которые живут в три раза дольше, чем мухи дикого типа. Причем делал это естественным путем — с помощью селекции на долгожительство, когда скрещивались только самые долгоживущие особи. Секвенирование геномов этих мух показало различия в работе многих генов, около сотни из которых были определены и для человека.
Если будут найдены фармакологические методы воздействия на эти гены, вероятно, будет возможно продлить жизнь и человеку.
Создание интегрированной информационной системы по биомаркерам старения
Уже сейчас можно продлить жизнь человека, если повсеместно внедрить электронные карты здоровья. В основе таких карт будет лежать интегрированная информационная система биомаркеров старения, прототип которой может быть создан уже в наши дни.
Мы утверждаем, что если внедрить электронные карты здоровья и системы его тотального мониторинга, включая биомаркеры старения, то уже сейчас можно увеличить ожидаемую продолжительность жизни на 20 лет, потому что это стимулирует людей к профилактике определенных заболеваний, им лично угрожающих. Это внедрение подразумевает постоянную систему мониторинга состояния здоровья человека, основанную на носимых системах и на регулярной диспансеризации. Это в частности станет возможно после резкого снижения стоимости биомедицинских тестов крови.
Интегрированная система биомаркеров: