Инфекционные болезни

Было установлено своеобразие патоморфологических изменений, проявляющихся в поражении ЦНС, где на основе первично-дегенеративных процессов и без признаков воспаления развивалась характерная картина формирования так называемого губкообразного состояния серого и/или белого вещества головного, а иногда и спинного мозга, сопровождаясь образованием амилоидных бляшек и выраженным глиозом. Характер патоморфологической картины определил и название всей группы этих своеобразных болезней – «трансмиссивные губкообразные энцефалопатии».

Поиски возбудителя трансмиссивных губкообразных энцефалопатий долго оставались безрезультатными. Более успешным было изучение круга медленных инфекций. Исследования и анализ имеющихся данных выявили, что многие давно и хорошо известные вирусы – возбудители острых заболеваний – способны при определенных условиях вызывать в организме медленный инфекционный процесс, полностью отвечающий всем признакам медленных инфекций. В частности, это касается вирусов кори, краснухи, герпеса, клещевого энцефалита, лимфоцитарного хориоменингита, бешенства, вирусов семейства папова, гриппа, иммунодефицита человека и ряда других.

В условиях отсутствия этиологического фактора ученые провели всестороннее изучение инфицированной мозговой ткани, выявив основные характеристики предполагаемого инфекционного агента:

– способен проходить через бактериальные фильтры с диаметром пор от 25 до 100 нм;

– не способен размножаться на искусственных питательных средах;

– вызывает гибель зараженных животных при высоких значениях ИД50;

– накапливается до титров 10⁵– 10¹¹ на 1 г мозговой ткани;

– способен первоначально репродуцироваться в селезенке и других органах ретикулоэндотелиальной системы, а затем в мозговой ткани;

– имеется специфический круг хозяев для данного штамма возбудителя;

– может регистрироваться изменение патогенности и вирулентности у разных штаммов для различного круга хозяев;

– возможна селекция штаммов из дикого типа;

– возможна персистенция в культуре клеток, полученных из органов и тканей зараженного организма.

У предполагаемого этиологического фактора были выявлены свойства, нехарактерные для вирусов: они оказались устойчивыми к действию бета-пропиолактона, формальдегида, глутаральдегида, ЭДТА, нуклеаз, псораленов, нагревания до 80 °C, УФ-лучей, ионизирующей радиации, ультразвука. Поэтому первоначально их определили как «необычные вирусы».

Ясность в проблему этиологии губкообразных энцефалопатий внес в начале 80-х гг. ХХ в. биохимик из США С. Прузинер. Он показал, что возбудителем наиболее распространенной в природе губкообразной энцефалопатии скрепи является безнуклеиновый низкомолекулярный белок, который он назвал «инфекционный прионный белок» (Нобелевская премия). В качестве инфекционной единицы С. Прузинер предложил наименование «прион» (анаграмма английских слов «белковая инфекционная частица» – proteinaceous infectious particles).

Имеющиеся сегодня данные позволили считать:

– в организме всех млекопитающих, включая человека, содержится неинфекционный прионный белок (PrP^с, где Pr – прион, Р – белок, С – клетка); он жизненно необходим для нормального функционирования клетки;

– PrP^Sc – инфекционный прионный белок, который вызывает скрепи у овец и коз и другие прионные болезни животных и человека;

– PrP-амилоидные бляшки – амилоидные бляшки, состоящие из прионного белка, обнаруживаемые в мозговой ткани животных или людей, погибших от прионных болезней;

– PRNP – ген, кодирующий синтез клеточного прионного белка (PrP^с)ворганизме человека, локализованный на хромосоме 20.

К прионным болезням человека относятся: Болезнь Крейтцфельдта – Якоба, куру, Синдром Герстманна – Штреусслера – Шейнкера, фатальная семейная инсомния (смертельная семейная бессонница).

Список прионных болезней человека возглавляет болезнь Крейтцфельдта – Якоба, которая, хотя и была включена в число инфекционных губкообразных энцефалопатий позднее куру, рассматривается основным заболеванием, а куру и синдром Герстманна – Штреусслера – Шейнкера – особые ее формы.

Сегодня обсуждается вопрос о прионной этиологии болезни Альцгеймера и некоторых других патологий человека.

9.7.1. Болезнь Крейтцфельдта – Якоба

Болезнь Крейтцфельдта – Якоба – подострая энцефалопатия, заболевание прионной природы, характеризуется медленной, прогрессирующей гибелью нейронов, один из видов человеческих инфекционных губчатых энцефалопатий. Болезнь Крейцфельдта – Якоба составляет около 85 % всех прионных энцефалопатий человека, ей подвержены люди всех национальностей и рас вне зависимости от пола и возраста. Манифестация клиники наступает, как правило, в среднем или позднем возрасте, в типичных случаях на пятом десятке жизни, но может возникнуть в любом возрасте. Выделяют классический и новый вариант болезни. Дебют классической формы варьирует от 17 до 87 лет (средний возраст – 64 года), в то время как средний возраст новой формы значительно меньше и составляет 29 лет.