Интернет-журнал "Домашняя лаборатория", 2007 №4

Существуют также другие типы толерантности. Например, толерантность к одному наркотику может распространяться на другой, схожий наркотик — феномен, называемый перекрестная толерантность. Человек с развитой толерантностью к одному наркотику приобретет толерантность к сходному наркотику, даже если он его ни разу не принимал. На практике, понятие о перекрестной толерантности часто встречается в хирургии. Человек с высокой толерантностью к наркотикам, которые подавляют центральную нервную систему, таким как алкоголь или барбитураты, создает проблемы для анестезиологов. Депрессанты часто используются в хирургии, так как обладают успокаивающими эффектами. В результате, алкоголь или барбитураты могут привить толерантность к наркотикам, используемым для анестезии.

Описание различных типов толерантности позволяет почувствовать, насколько сложно это явление. Кроме упомянутых, есть и другие сложности. Например, возможна толерантность к одним эффектам наркотика, а к другим развиться не может. Барбитураты как раз представляют сложный случай такого рода. Быстро развивается толерантность к усыпляющим и приятно опьяняющим эффектам барбитуратов, но редко возникает к другим эффектам этих препаратов, например, к потере координации или замедленной реакции, а к противоконвульсивным эффектам барбитуратов не возникает вообще. Другим примером являются амфетамины. Толерантность быстро возникает к их эффектам понижения аппетита и эйфории. Тем не менее, эффект психоза амфетаминов не входит в область толерантности. Один из амфетаминов метил-фенидат (Ritalin) используется для лечения дефекта отсутствия внимания у детей. К счастью, толерантность не развивается к парадоксальному эффекту концентрации внимания и смягчающим эффектам, которые Ritalin оказывает на детей. Наконец, может возникать обратная толерантность к наркотику, что приведет к повышенной чувствительности к наркотику при его повторном принятии. Обратная толерантность может развиться, например, к марихуане или кокаину.

Объяснения толерантности

Так как толерантность играет важную роль в психофармакологии, не было недостатка в попытках объяснения развития толерантности к наркотикам. Но до сих пор ни одна теория не была способна учесть все наблюдавшиеся нюансы толерантности. Хотя есть несколько основных тем, которые учитывают большую часть того, что было открыто по поводу толерантности. Эти теории отражают современные воззрения, что толерантность имеет много разных сторон и включает как биологические процессы, так и процессы познания.

Теория клеточной адаптации. Одно из объяснений толерантности, бытовавшее около сорока лет, называется адаптационногомеостатическая теория. Утверждалось, что наркотик влияет на определенные клетки центральной нервной системы (ЦНС). Ввиду гибкости ЦНС, при повторяющемся воздействии клетки адаптируются к присутствию наркотика. Адаптация позволяет клеткам нормально функционировать при употреблении дозы наркотика. В результате, требуется все большее количество наркотика для нарушения функционирования клеток. Это необходимое повышение дозы и называется толерантностью.

Идея адаптации клеток является основной из тех, которые утверждают, что определенные изменения происходят в клетках ЦНС, и что именно это приводит к изменениям, которые мы называем толерантностью к наркотикам. Идея адаптации клеток важна, так как, по-видимому, изменения восприятия эффекта наркотика при повторяющемся употреблении только в небольшой степени зависят от предрасположенной толерантности. Напротив, длительная функциональная толерантность более важна, и чувствительность ЦНС к наркотику понижается благодаря клеточным изменениям в ней. Несколько гипотез, касающихся таких изменений, было предложено, чтобы объяснить толерантность на клеточном уровне. Например, постоянное получение наркотика, который влияет на систему определенного нейромедиатора, приводит к уменьшению синтеза медиатора. Из-за пониженного уровня содержания таких медиаторов в дальнейшем может потребоваться большее количество наркотика для оказания такого же нейрохимического воздействия. С другой стороны, доказано, что повторяющееся использование наркотика может приводить к уменьшению рецепторов у нейронов, активируемых наркотиком. Этот процесс также способен объяснить феномен клеточной толерантности. Однако, специфика таких изменений еще не определена.