Интернет-журнал "Домашняя лаборатория", 2007 №4

Несколько теорий пытаются объяснить механизм действия нейролептиков, однако преобладающей является дофаминовая теория. Она базируется на наблюдении психозов, которые вызваны амфетаминами и являются фармакологической моделью шизофренического поведения. Симптомы, являющиеся характерными для этих моделей, значительно смягчаются при приеме нарколептических средств. Более того, поведение, характерное для таких психозов, появляется из-за высвобождения большого количества дофамина в головном мозге. Таким образом, существуют 2 основных компонента дофаминовой теории: (1) Психозы вызываются повышением уровня дофаминовой активности, (2) Большинство нейролептиков блокируют дофаминовые рецепторы. К сожалению, пока неизвестно, что первоначально вызывает дофаминергическую сверхактивность.

Полагают, что хотя нейролептики блокируют норадреналин, серотонин, ацетилхолин, основная их функция — служить антагонистами дофамина. Это означает, что эти средства блокируют центральные дофаминовые рецепторы и таким образом замедляют дофаминергическую передачу нервных импульсов в головной мозг. Полагают, что блокада постсинаптического рецептора в лимбической системе вызывает смягчение симптомов шизофрении.

Вышесказанное представляет преобладающее мнение в вопросе о действии антипсихозных средств. Лучше всего рассматривать это как гипотезу, потому что большинство исследований "спотыкаются" при попытках определить точные механизмы действия нейролептиков. Однако, хотя точные механизмы действия нейролептиков неизвестны, со значительной долей уверенности можно говорить о некоторой роли дофамина в этом процессе.

Несмотря на то, что нейролептики имеют положительный эффект в лечении психических расстройств, их использование осложняется значительными побочными эффектами. Нейролептики также воздействуют на экстрапирамидный тракт, блокируя постсинаптические рецепторы в базальной ганглии, и именно это служит причиной самых значительных побочных эффектов. Основными среди острых побочных эффектов являются двигательные нарушения, совокупность которых служит причиной синдрома Паркинсона. Люди, страдающие болезнью Паркинсона, характеризуются дрожью, скованностью, нарушением походки, чрезмерным слюнотечением. Среди экстрапирамидных симптомов самыми показательными являются двигательные расстройства, главным образом дискинезия, (беспорядочные движения) и акинезия (замедленность движений). Эти симптомы являются результатом воздействия наркотиков на экстрапирамидную систему. Более 30 % пациентов, принимающих нейролептики, испытывали эти симптомы. Автономные побочные эффекты нейролептиков являются результатом их действия на гипоталамус. Эти побочные эффекты антипсихозных средств зависят от дозировки препарата, чем больше доза нейролептиков, тем более выражены побочные эффекты.

Самым распространенным побочным эффектом, связанным с длительным применением нейролептиков, является другое экстрапирамидное осложнение, известное как тардивная дискинезия. Тардивная дискинезия, возникающая обычно через 2 или более года применения нейролептиков, характеризуется постоянными непроизвольными движениями рта и языка (часто в форме чмоканья губами), туловища и конечностей. Большинство случаев тардивной дискинезии сопровождаются симптомами синдрома Паркинсона, описанными выше. По современным данным, тардивная дискинезия встречается среди 15 20 % пациентов, принимающих во время лечения психических расстройств нарколептические препараты, и у многих из них, если не у большинства, симптомы тардивной дискинезии становятся постоянными. У женщин они наблюдаются чаще, чем у мужчин. Попытки контролировать или исключить эти побочные эффекты включают: (1) уменьшение дозы наркотика до той, которая уменьшает возможность возникновения побочных эффектов, но все еще обеспечивает некоторое улучшение состояния больного, (2) лечение симптомов побочных эффектов другими препаратами, а также (3) введение т. н. "выходных от наркотиков", когда временно прекращается прием антипсихозных средств.

Хотя лекарственное лечение психических нарушений уже достигло значительных успехов, научные исследования, продолжающиеся до сих пор, ведутся по нескольким направлениям. Первое — это разработка нейролептиков, которые посредством разных механизмов действия уменьшают выраженность симптомов. Его конечная цель свести к минимуму побочные эффекты от применяемых в настоящее время нейролептиков, в особенности тардивную дискинезию. Второе направление занимается разработкой нейролептиков, которые не только уменьшают явные симптомы, такие как галлюцинации, но также облегчают менее заметные симптомы, такие, например, как эмоциональная замкнутость. Создаются новые препараты. Некоторые из них действуют без блокировки дофаминовых рецепторов.

Антидепрессанты