Теперь регентом государства был избран авторитетный, но престарелый Антипатр, жестко контролировавший Грецию и Македонию. По его приказу царская семья была перевезена в Македонию. По указанию Антипатра на совещании всех наиболее известных руководителей македонской армии в Трипарадисе в Сирии, в 321 г. до н. э., произошло новое, теперь уже частичное перераспределение сатрапий и должностей в этих областях. В частности, в результате этих событий Селевк, будущий основатель крупнейшей азиатской державы, получил в управление Вавилонию. Спустя два года, в 319 г. до н. э., Антипатр скончался, успев, правда, назначить себе преемника по регентству. Им стал старый и опытный военачальник Полиперхонт, служивший еще при Филиппе П.
Однако это не устроило представителей бывшего ближайшего окружения Александра – молодых, энергичных и амбициозных полководцев, оказавшихся у вершин власти благодаря своим боевым заслугам в Восточном походе. В частности, этим решением Антипатра оказался недоволен его сын Кассандр, рассчитывавший получить регентский пост по наследству. Для того чтобы отобрать у Полиперхонта этот пост, Кассандр вступил в союз с восточными сатрапами Лисимахом, Антигоном и Птолемеем, которые сами были не прочь присоединить к своим владениям Грецию и Македонию. Греция уже в который раз оказалась втянутой в ожесточенную гражданскую войну, в которой союзники, пытаясь привлечь на свою сторону ту или иную политическую группировку, не без оснований преследовали собственные агрессивные цели. Полиперхонт же в попытках сохранить власть также не брезговал никакими доступными средствами. Он восстановил в Афинах демократию, в результате чего жертвами многочисленных казней и конфискаций имущества стали олигархи.
И все же союзники оказались сильнее: их флот нанес тяжелое поражение Полиперхонту. Кассандр восстановил режим олигархического правления в Афинах, назначив правителем известного философа и государственного деятеля Деметрия Фалерского, противника демократии и сторонника Македонии. К 316 г. до н. э., изгнав Полиперхонта, Кассандр сумел распространить свою власть практически на всю Грецию. Такое его усиление не входило в планы ни одного из участников коалиции, имевших собственные территории и войска, особенно Антигона, ревностно относившегося к удачам кого-либо из диадохов. Коалиция распалась, и Антигон уже стал озабочен положением дел в Азии, где бывший секретарь Александра Бвмен, которого, пожалуй, можно назвать «последним собирателем земель» державы Александра, постепенно накапливал силы и средства в безуспешных попытках подавить сепаратистские устремления владетелей азиатских сатрапий. Уже никто, кроме него, и не помышлял о сохранении единства державы Александра.
Дело в том, что Евмен, все еще действовавший от имени «законных» царей Македонского царства, в силу ряда причин оказался единственным из диадохов, не имевшим никакой подвластной территории и собственного войска. Зато в его распоряжении были огромные финансовые средства, захваченные в различных городах бывшей империи Александра. Именно эти средства позволили Евмену набрать большое войско наемников и попытаться захватить Вавилонию и Персиду.
Ввиду этой угрозы Антигон создал новую коалицию диадохов. Сатрап Мидии Пифон и Селевк, правивший Вавилонией, заручившись его поддержкой, выступили против Евмена. Последний во главе своих наемников двинулся из Вавилонии в Сузиану, надеясь за счет богатств сузской сокровищницы пополнить свои средства для продолжения борьбы. Решающее сражение между Евменом и Антигоном произошло в Габиене, на границе Мидии и Персиды. Предательство наемников Бвмена решило исход битвы, он был схвачен и казнен Антигоном. Это случилось в 316 г. до н. э.
Тем временем произошло то, что позволило окончательно пресечь все, уже весьма призрачные надежды на восстановление легитимной власти сыновей Александра. В 317 г. до н. э. царица Олимпиада, мать Александра Македонского, желая оставить у власти только своего внука от Роксаны, приказала убить Филиппа Арридея и его жену Эвридику. Но после этого сама она была казнена Кассандром, а Роксана и Александр IV содержались у него в плену еще несколько лет, а затем были убиты (в 311 или 310 г. до н. э.). Поэтому для стремления диадохов к вершинам царской власти на собственных территориях уже не было никаких формальных препятствий.
Завершение борьбы с Евменом превратило Антигона в весьма сильного правителя, завоевавшего практически все азиатские территории. Ему удается изгнать из Вавилонии Селевка, который бежит в Египет к Птолемею. В связи с этим против Антигона образуется новая коалиция диадохов, опасавшихся его усиления. В нее входят Кассандр, владевший Македонией и Грецией, Лисимах, получивший в свое время в управление Фракию, Херсонес и владения у Понта и претендовавший на Фригию, Птолемей, утвердившийся в Египте, Кирене и Сирии, а также Селевк, у которого Антигон отнял Вавилонию. Началась новая война, продолжавшаяся с небольшими перерывами в течение 14 лет.