В соответствии с традициями македонской политики Антигон стремился укрепить свое влияние в Греции. Основным опорным пунктом Македонии здесь был Коринф, в ряде других городов также стояли македонские гарнизоны. Особенно важны были для Македонии Деметриада, Халкидики и Пирей, которые обеспечивали связь с Коринфом. В ряде городов Пелопоннеса были установлены промакедонские тиранические режимы (Элида, Мегалополь, Аргос). Основная масса греческих полисов стремилась к полному освобождению страны от македонского влияния. Важнейшим этапом в борьбе греков с Македонией была так называемая Хремонидова война, продолжавшаяся приблизительно с 267 по 262 г. до н. э. Инициатором войны выступил царь Египта Птолемей II, стремившийся ослабить позиции Македонии. Под его эгидой был создан союз, включивший Спарту, Ахайю, Афины. Этот союз пользовался поддержкой всех антимакедонских сил, особенно в Пелопоннесе. Война была неудачной для греков. Египетский флот был разбит македонянами у острова Кос, македонские отряды, занимавшие Коринф, препятствовали объединению сил Афин и их пелопоннесских союзников, спартанский царь Арей погиб во время попытки прорваться через Истмийский перешеек. В конечном счете больше всего пострадали в результате поражения Афины. Город был взят македонянами. Антигон вновь поставил гарнизон в Пирее и в самих Афинах.
Однако сопротивление греков Македонии после Хремонидовой войны не прекратилось. Хотя позиции Антигона были чрезвычайно сильны, все большую роль в греческой политике начинают играть новые силы: Ахейский и Этолийский союзы. Ахейский союз служил центром притяжения всех антимакедонских сил в Пелопоннесе. Во главе его в это время стал молодой и энергичный деятель Арат. В Центральной Греции аналогичную роль играл Этолийский союз. Сопротивление греков Македонии, однако, ослаблялось постоянным соперничеством этих двух союзов, которым пользовалась Македония. Тем не менее под руководством Арата ахейцы сумели захватить акрополь Коринфа — Акрокоринф — главный опорный пункт Македонии в Греции. К Ахейскому союзу присоединились Трезена, Мегары, Эпидавр. Антигон попытался парализовать действия ахейцев, добившись заключения союза с Этолией. В результате этого возникли два блока: Македония и Этолия с одной стороны; Ахейский союз, Спарта и Птолемеевский Египет — с другой. Военные действия, однако, не принесли решительного перевеса ни одной из сторон.
В 239 г. до н. э. умирает Антигон Гонат и на македонский престол вступает его сын Деметрий II (239–229 гг. до н. э.). Стремление к активизации македонской политики в Греции привело к противоположным результатам. Против Деметрия объединились старые враги: этолийцы и ахейцы. В начавшейся войне Македония понесла значительный урон. К Ахейскому союзу присоединился Мегалополь. На Македонию с севера напали дарданы. В битве с ними погиб и царь Деметрий. Воспользовавшись этим, восстала и отделилась от Македонии Фессалия. На македонский престол был посажен малолетний сын Деметрия Филипп. Регентом при нем был его двоюродный брат Антигон Досон. Несколько позднее Антигон объявил себя царем, но, чтобы узурпация власти была не столь явной, он провозгласил Филиппа наследником.
Антигону III (229–221 гг. до н. э.) удалось несколько стабилизировать ситуацию. Он сумел обезопасить северные границы Македонии, захватить часть Фессалии, проникнуть в Фокиду. Тем не менее этолийцы продолжали укреплять свои позиции в Центральной Греции, а Ахейский союз — в Пелопоннесе. Поддерживаемые Македонией тираны Аргоса, Флиунта и Гермионы сочли за лучшее для себя отказаться от власти и передать свои полисы Ахейскому союзу. Кроме того, ахейцы помогли Афинам освободиться от македонских гарнизонов в самом городе, а также в Пирее, Мунихии, Сунионе. Возвращен был Афинам и Саламин. Дальнейшие успехи Ахейского союза были остановлены войной, разразившейся в Пелопоннесе. Против Ахейского союза выступила Спарта. Спартанские руководители продолжали мечтать о возрождении спартанской гегемонии если не во всей Греции, то по крайней мере в Пелопоннесе. Для осуществления этих целей царь Клеомен провел ряд глубоких социальных реформ и тем усилил военную мощь Спарты. На протяжении 235–222 гг. до н. э. продолжались почти непрерывные военные действия. Клеомен нанес ряд тяжелых поражений ахейцам, а идеи социальных реформ распространились по всему полуострову. В этих условиях Арат предпочел предать дело свободы Греции и вступил в союз с Македонией. Македонский гарнизон занял Акрокоринф, а затем в кровавой битве у Селассии наголову разбил спартанцев.