Однако наиболее весомый вклад для науки в изучении экспериментального голодания внёс профессор В. В. Пашутин (1902 г.) со своими учениками. Ученик знаменитого терапевта того времени профессора С. П. Боткина В. В. Пашутин в условиях военно-медицинской академии царской России проделал много опытов голодания на различных животных и в результате смог сформулировать физиологическую сущность механизмов голода. В. В. Пашутин впервые обратил внимание на тот факт, что в первый период физиологического голодания происходит быстрая потеря веса. Затем, буквально через несколько суток, эта потеря веса при равных физиологических условиях значительно замедляется. Механизмы, сохраняющие энергию или снижающие потерю веса, тогда ещё не были ясны. Однако было установлено, что расход белков организма в этот период удерживается на минимальном уровне, физиологические клетки при этом, тем более клетки нервной ткани, эндокринной системы не страдают.
В результате выхода за пределы физиологического голодания у животных возникает третья стадия — это уже не физиологическое голодание. В этот период происходит резкое уменьшение массы тела с истощением компенсаторных механизмов человека и падением сердечной деятельности. Выделение трёх периодов полного голодания млекопитающих, в том числе первых двух физиологических стадий, даёт основание считать В. В. Пашутина родоначальником теории голодания или эндогенного питания. Его опыты не потеряли значимости до наших дней. Именно в последующих опытах на различных живых существах было установлено, что первые два физиологических этапа голодания у различных живых существ имеют различные сроки, и именно за счёт этих периодов голода продлевается жизнь в сравнении с регулярно питающимися особями.
К примеру, червям таким образом можно продлить жизнь в 19 раз больше, мышам в 4 раза, а высокоразвитым крупным млекопитающим в 1,5–2 раза.
Именно на этом этапе экспериментального голода, проведённого многими учёными различных стран мира, косвенно было установлено, что физиологический голод в той или иной степени восстанавливает работу иммуногенетического аппарата живых существ, продлевая тем самым им жизнь.
Немецкие учёные Шенк и Майер в 1938 году в период лечебного голодания обнаружили увеличение защитных сил организма против ряда болезнетворных микробов. Так называемая бактерицидность была выявлена в связи с нарастанием на голоде ацидоза. Особенно она проявлялась после так называемого ацидотического криза и достигала своего максимума на третьей неделе голодания. Более того, она сохранялась и после лечебного голодания. Ещё ранее Ф. Бенедикт (1915 г.) указывал на тот факт, что ацидотический криз (пик) является определяющим фактором в восстановительной работе голода. Таким образом, уже на первых этапах развития теории голодания, или эндогенного питания особая лечебно-профилактическая роль отводилась периоду ацидотического криза (6–8 дней голодания) и последующим за ним 2–3 неделями воздержания от пищи, во время которого ацидоз сохранялся примерно на одном уровне, незначительно колеблясь.
Это были конкретные попытки дозировать лечебное действие голодания в связи с развивающимся при этом самоуправляемым компенсированным ацидозом.
Только фундаментальные работы академика М. Ф. Гулого и профессора М. И. Волского в 60–70-х годах нашего столетия по вопросам фиксации клетками млекопитающих CO2
и азота из воздуха, а также идеи новосибирского учёного К. П. Бутейко создали реальные предпосылки для формирования теоретического обоснования лечебно-профилактического действия компенсированного ацидоза на голоде на основе улучшения качества биосинтеза в клетках человека (млекопитающих) путём повышенного усвоения клетками CO2 и азота.История развития лечебного голодания в СССР, и в частности в БССР, своеобразна и поучительна.
До Великой Отечественной войны в официальной медицине нашей страны не отмечено энтузиастов, пропагандирующих этот метод лечения.