В следующем столетии евреи по-прежнему играли важную роль в жизни Спалато. Им принадлежали почти все магазины в городе. Некоторые из них брали компаньонами христиан. Главным образом евреи занимались оптовой торговлей. Благодаря отношениям с Венецией, с одной стороны, и с Константинополем, с другой стороны, вся импортно-экспортная торговля сосредоточилась в их руках. Они монополизировали торговлю шелком с Пелопоннесом. Правительство неоднократно обращалось к ним за помощью, особенно в разведывательных операциях. Благодаря своим широким связям с Османской империей евреи могли оказывать и такие услуги. Приезжавшие в Спалато купцы-марраны возвращались к вере своих отцов и преуспевали. Иосиф Пензо, который занимал пост «консула» еврейской общины примерно в 1630 году, достойно продолжил традиции Родригеса. В 1631 году его послали с важной дипломатической миссией к боснийскому паше, и он выполнил задание, к всеобщему удовлетворению; в другой раз он поехал со сходным поручением к местному эмиру. Его масштабная деятельность помогала ему снабжать правительство важными секретными сведениями, а также оказывать помощь в финансовых вопросах. Его заслуги по развитию местной торговли оказались столь значительными, что он удостоился специального упоминания в официальных документах. Во время войн с Турцией евреи также служили отлично. В ходе осады 1657 года они взяли на себя оборону одной из городских башен, которую впоследствии называли Еврейским постом. Они принимали участие в ожесточенных схватках под городскими стенами. Они служили разведчиками, подменяли солдат на посту, вносили деньги на строительство галер, поставляли в войска и госпитали одежду и другие предметы первой необходимости, доставляли пушки к полю боя, щедро оказывали гостеприимство солдатам в своих домах и в целом показали себя образцовыми гражданами. После восстановления мира они удостоились особых похвал от властей.
Несмотря ни на что, местное население неодобрительно относилось к той выдающейся роли, какую играли евреи в экономической жизни. Начиная с середины XVII века неоднократно предпринимались попытки вытеснить их из той или иной профессии. Сначала им запретили владеть недвижимостью. В 1713–1714 годах, несмотря на сопротивление, им запретили торговать зерном и продовольствием. В результате цена на продукты немедленно выросла вдвое: некоторые алчные купцы-христиане, устранив конкурентов, тут же заломили цены. Во время последовавшего дефицита евреев пригласили вернуться в эту сферу коммерции, поэтому запрет прекратился сам собой. Оно и к лучшему; именно благодаря двум евреям, Исааку Пензо и Вита Леви, во время страшных эпидемий 1729–1732 годов к ужасам чумы не добавился еще и голод. Тогда же отличился врач-еврей Иосиф Сениор, продемонстрировав подлинную гражданственность. Помня о неудаче, гражданские власти впоследствии выступали против дальнейших попыток оттеснить евреев от торговли продуктами питания. Правда, в 1748–1751 годах их вновь хотели вытеснить из этой сферы, что также окончилось неудачей.
Еще одна профессия, в которой евреи Спалато играли видную роль, была профессия портного. Чтобы избавиться от конкурентов, портные-христиане пожелали создать цеховое объединение, для чего попытались заручиться поддержкой властей в Венеции. Борьба продолжалась много лет. И только почти через четверть века их замысел получил официальное одобрение. За этим неизбежно последовало изгнание всех нехристиан – как портных, так и торговцев одеждой и тканями – из портняжного цеха. В Венецию отправилась с протестом депутация евреев; в конечном счете им удалось добиться отмены запрета. Однако та победа оказалась последней. Антиеврейские настроения на территории Венеции в конце XVIII века повлияли на общину Спалато больше, чем где-либо в других местах. Впервые их заставили жить в гетто. Многие эмигрировали, поэтому общее население общины сократилось примерно с 250 человек, или 48 семей, в 1749 году всего до 173 человек в 1796 году. Вынужденные тесниться в своем квартале, евреи сильно пострадали во время вспышки чумы 1784 года. Община начала влезать в большой долг. Их коммерция пришла в упадок. Казалось, полное исчезновение общины – вопрос нескольких лет.