Тверская улица считалась в XVII веке и в следующие века главной в городе; по ней следовали на Посольский двор в Китай-городе иностранные посольства, проезжал царь. На ней размещались два монастыря: Моисеевский на современной Манежной площади и Воскресенский — напротив Брюсова переулка. Здесь стояли четыре церкви — Илии пророка, Спаса Преображения, Василия Кесарийского и Дмитрия Солунского.
Кроме существующих доселе переулков на улицу выходили еще Леонтьевский переулок (напротив современного Георгиевского); переулок без названия между Газетным и Брюсовым переулками; Адуевский переулок напротив него; к Гагаринским прудам — переулок напротив Брюсова; Вознесенский переулок между ним и домом генерал-губернатора, напротив Столешникова переулка; Квасной переулок, вошедший в северную часть Тверской площади; Малый Алексеевский переулок между Глинищевским и Козицким переулками; Молочный переулок между последним и Пушкинской площадью, напротив Большого Гнездниковского переулка.
Все эти переулки исчезли в семнадцатом или восемнадцатом веке.
В XVIII веке, когда столицей стал Петербург, по Тверской улице цари торжественно въезжали в Москву на коронацию, в дни празднования военных побед и пр., и улица на их пути украшалась картинами, коврами и цветами. В это время она была застроена уже на всем протяжении дворами вельмож, красивые дома которых выходили большей частью на улицу. Первым при Петре I построил по улице великолепный, лучший в Москве, трехэтажный дом в итальянском вкусе — с балконами, колоннами и пр. — сибирский воевода князь М. П. Гагарин. Дом находился между Камергерским переулком и Тверской площадью; руины его были снесены только в 1912 году. В 1782 году великий русский зодчий М. Ф. Казаков построил для графа З. Г. Чернышева, вскоре ставшего московским генерал-губернатором, дом-дворец (современный дом Моссовета). Им же построен дом для Козицкой, в котором затем разместился знаменитый магазин Г. Г. Елисеева. В 1789 году на том месте, где сейчас располагается Центральный телеграф, был сооружен дом с классическими колоннами, в котором разместился Благородный университетский пансион — полузакрытое учебное заведение для дворян. Здесь учились В. А. Жуковский, А. С. Грибоедов, М. Ю. Лермонтов. В этом же доме помещались типография и книжная лавка газеты «Московские ведомости», поэтому и ближайший переулок стал называться Газетным.
Наряду с дворцами по улице стояли и ветхие деревянные домишки. О них поэт П. А. Вяземский писал в начале XIX века:
На углу Тверской и современного Камергерского переулка, во дворе дома князя Голицына, стояли деревянные конюшни и амбары.
После пожара 1812 года на улице было построено много больших каменных домов; в них появились магазины платья, обуви, ювелирных изделий и др. На воротах домов и над окнами запестрели вывески всевозможных мастеров — до «мозольного мастера» включительно. Из семи гостиниц, существовавших тогда в Москве, шесть находились на Тверской улице.
В 1820 году лихие ямские тройки, возившие пассажиров из Москвы в Петербург и из него в Москву, были заменены «дилижансами» — многоместными каретами, в которые каждый мог заранее купить себе место на определенный день отъезда кареты. Улица стала шумной и многолюдной.
А. С. Пушкин, приезжая в Москву, останавливался в основном в гостиницах на Тверской и посещал друзей и знакомых, живших тоже на этой улице или близ нее. 26 декабря 1826 года он с другими поэтами был на вечере у княгини З. Волконской (в том доме, где впоследствии разместился магазин Елисеева) и провожал уезжавшую в Сибирь к мужу жену декабриста М. Н. Волконскую. Эти проводы прекрасно описаны Некрасовым в его поэме «Русские женщины».
Чаще всего Пушкин останавливался в гостинице Коппа, помещавшейся в доме Обера (№ 6 по Глинищевскому переулку). Дом сохранился. А в доме приятеля Пушкина С. А. Соболевского (Козицкий переулок, 5) друзья польского поэта Адама Мицкевича устроили ему 15 июня 1829 года дружеские проводы.
М. Ю. Лермонтов в последний свой приезд в Москву в 1841 году часто бывал у Ю. Ф. Самарина (на углу Камергерского переулка) и перед отъездом вручил ему свое стихотворение «Спор».
В гостинице «Дрезден» (на углу Столешникова переулка) Н. В. Гоголь посещал своего большого друга А. О. Россети-Смирнову, приезжавшую из Калуги.
Свое значение главной улицы города Тверская сохраняла весь XIX век и в начале XX века. Здесь строились лучшие дома, гостиницы, магазины; здесь же появился первый «синематограф» (кинотеатр), театр В. Ф. Комиссаржевской и др. На Тверской проживали историки Н. М. Карамзин и М. П. Погодин, художник В. И. Суриков и др. В гостинице «Мадрид и Лувр» (дом № 15) проживали писательница Т. Л. Щепкина-Куперник и артистка Л. Б. Яворская, у которых часто бывал А. П. Чехов.