Родилась 6 июля 1907 в небольшом городке Койоакан в предместье Мехико. Урожденная Magdalena Carmen Frida Kahlo y Calder'on. Дочь Карла Кало (Carl Wilhelm Kahlo), иммигранта из Пфорцхайма, Германия. Происходил из семьи венгерских евреев. По прибытии в Мексику в 1891 изменил имя на
Детство К. прошло в родительском доме La Casa Azul (Голубой дом). В шесть лет перенесла заболевание полиомиелитом, которое привело к деформации правой ноги. На протяжении всей жизни К. предпочитала носить длинные юбки, которые скрывали увечье. Посещала занятия в немецкой школе «Colegio Aleman». Страдала от насмешек одноклассников, которые прозвали ее Костяная нога (англ. peg-leg). В 1922 К. поступила в одну из лучших школ Мехико «Препаратория», в которой училось всего 35 девушек. Собиралась стать врачом. Закалила свой характер, преодолевая мучительную боль. Сумела стать лидером коллектива и даже участвовала в студенческих соревнованиях по футболу и боксу.
С ранних лет К. прониклась коммунистической идеологией. Посещала школьный социал-националистический кружок «Los Cachuchas». В 1923 влюбилась в руководителя кружка Алехандро Гомеса Ариаса (Alejandro G'omez Arias). Горячо приветствовала мексиканскую революцию, помогала укрывать и лечить раненых повстанцев. В 1928 К. вступила в Мексиканскую коммунистическую партию.
Ф. Кало. Автопортрет с отрезанными волосами. 1940
17 сентября 1925 К. попала в ужасную дорожную катастрофу: трамвай, на котором она ехала, столкнулся с автомобилем. К. получила тройной перелом позвоночника и таза, одиннадцать переломов костей правой ноги и ребер, не считая перелома ключицы, раздробленной правой стопы и вывихнутого плеча. Несколько месяцев К. провела на больничной койке, перенесла десятки операций. Именно в этот период впервые взяла в руки кисти и краски и начала рисовать. Первой картиной К. стал автопортрет. Впоследствии она часто работала в этом жанре: «
Дальнейшую судьбу К. предопределила встреча с известным художником Диего Риверой (Diego Mar'ia de la Concepci'on Juan Nepomuceno Estanislao de la Rivera y Barrientos Acosta y Rodr'iguez, 1886—1957). Он расписывал стены в школе «Препаратория» и К. обратилась к признанному мастеру за профессиональным советом Д. Ривера был восхищен ее силой духа и экзотической красотой. Между ними быстро установились близкие отношения. Однако, Д. Ривера был женат. Он развелся со своей женой Гваделупе Марин только в 1928. К. стала третьей официальной женой Д. Риверы 21 августа 1929. Спустя три месяца К. вынуждена была сделать аборт, поскольку не могла рожать из-за неправильно сросшихся костей таза.
Между тем, творчеством Д. Риверы заинтересовались в США. В декабре 1929 он расписал резиденцию американского посла во Дворце Кортесов. В ноябре 1930 получил приглашение оформить стены фондовой биржи в Сан Франциско. Живописные полотна К. также привлекли внимание американцев. Ее картина («Frieda and Diego Rivera») впервые была выставлена на шестой ежегодной выставке общества женщин-художниц в Сан Франциско. 8 июня 1931 супруги возвратились в Мексику, но вскоре Д. Ривера получил новые заказы из США. В ноябре 1931 он создал фрески для штаб-квартиры Форд Мотор Компании в Детройте. Работу над оформлением Рокфеллер-центра в Нью-Йорке пришлось прервать, поскольку в числе прочих персонажей автор изобразил В.И.Ленина. 20 декабря 1933 супруги вернулись на родину и поселились в новом доме, построенным по проекту архитектора Хуана О’Гормана.
К. и Д. Ривера обладали мощным взрывным темпераментом. Их совместное проживание часто омрачалось вспышками жгучей ревности. В состоянии опьянения К. осыпала мужа градом оскорблений и тумаков. Впрочем, вслед за бурными ссорами следовали не менее бурные примирения. Д. Ривера имел репутацию неисправимого волокиты и бабника, который не мог пропустить ни одной юбки. Своими изменами он причинил К. много душевных страданий. Особенно тяжело она переживала кровосмесительную связь мужа со своей младшей сестрой Кристиной летом 1934.