Как люди побеждают смертельный недуг

Противораковые иммунные технологии буквально ворвалась своими прорывными идеями в онкологию. Чтобы продемонстрировать потенциальный успех этих методов лечения приводим следующую информацию: 3-летняя общая выживаемость до 2010 года для прогрессирующей меланомы увеличилась с 12 %, когда стандартом лечения была химиотерапия, до – 60 %, то есть прогресс по эффективности в пять раз! Клеточная иммунотерапия – так давно ожидаемый технологический прорыв в противораковой медицине наступил. Кратко остановимся на основах CAR Т-клеточной технологии. Что происходит на клеточном уровне? Иммунная система является неплохим инструментом для уничтожения рака. Первоначально ставка была сделана на собственные T-клетки крови пациента. Для повышения эффективности противораковой работы этих клеток их оснащают химерным антигеном (CAR) в режиме in vitro. В 2018 году Нобелевский комитет по достоинству оценил работу ученых, присудив премию по физиологии и медицине James Allison из Университета Техаса и Tasuku Honjo из Университета Киото за разработку способов удаления «тормозов» иммунной системы, которые препятствуют ее атаке на опухолевые клетки. Тем не менее, не все так просто. К сожалению, смертельные случаи всегда являются риском при разработке методов лечения раковых заболеваний – особенности пациента и препарата вместе «создают кумулятивный риск смертельной нейротоксичности». Новый нобелевский лауреат Tasuku Honjo говорит, что «Нам нужно определить, почему эта иммунная терапия не работает в определенных случаях». Многим знакомый цитокиновый шторм из ковидной пандемии часто является сопутствующим фактором этой технологии, нередко приводящий к летальному исходу пациента. Следующее перспективное направление противораковой терапии – трансплантация костного мозга, а вернее, трансплантация стволовых клеток. Задача поменять свою больную иммунную защиту на чужую здоровую в надежде, что новая система справится с раком. Направление интересное и результативное, но имеет свою “ахиллесову пяту” – болезнь трансплантата против хозяина. С целью повышения эффективности приживаемости трансплантата приходится подавлять активность Т-клеток, что в свою очередь, отрицательно влияет на общую выживаемость после трансплантации из-за увеличения смертности, связанной с инфекцией окружающего патогенного микромира, которая уничтожает пациента с отключенной своей антимикробной функцией Т-клеток. Ситуация такова, что свой старый иммунитет отключен, а новый привнесенный еще не успел включиться в работу. Анализ позитивных и негативных сторон Т-клеточной иммунотерапии показывает с одной стороны – высокую перспективность, с другой – высокие риски. Возможно, самым большим недостатком CAR Т-клеток является то, что они плохо работают против солидных опухолей, говорит гематолог и онколог Саар Гилл из Университета Пенсильвании. Отрицательные результаты в науке – это не всегда плохо. Сама природа человека, разнообразие иммунокомпетентных клеток подталкивает ученых на более широкое их применение. Некоторые исследователи используют других иммунных защитников – NK-клетки и макрофаги. Российские ученые, имея желание получить универсальное противораковое средство против широкого спектра онкологических заболеваний, взяли на вооружение все иммунокомпетентные клетки, опираясь на анализ их дефицитных проявлений при научных исследованиях и персонифицированном обслуживании пациентов. Поясним подробнее как это работает.

5.1.2 Механизмы противораковой иммуностимуляции на клеточном уровне