Очень скоро Ришелье вынужден был с сожалением констатировать, что английский брак не оправдал возлагавшихся на него надежд. Желанного сближения с Англией не только не произошло, но, напротив, отношения между двумя странами еще более ухудшились. Как серьезный, трезвомыслящий политик, Ришелье не мог не понимать, что ответственность за ухудшение отношений несет скорее он, нежели Бекингем, глава кабинета Карла I. Причина крылась в нежелании Франции в тот момент открыто выступить против Испании. Двойственность во внешней политике Франции с приходом Ришелье не была преодолена окончательно: здесь сказывались и сохраняющееся влияние испанской партии при французском дворе, и неготовность Франции к большой войне. Так или иначе, но франко-английские отношения характеризовались постоянными недоразумениями и даже враждебностью. Несчастную Генриетту открыто называли в Англии «паписткой»; она была крайне непопулярна, хотя и не оказывала никакого влияния на политический курс британского кабинета. Но что более всего тревожило Ришелье, так это возобновившиеся активные контакты Лондона с гугенотами Ларошели.
Постепенно Ришелье полностью подчиняет короля своей воле. Неограниченная власть всемогущего кардинала встречает растущее недовольство знати, не без оснований опасавшейся за свое влияние на государственные дела. В 1626 году была предпринята первая из многочисленных попыток устранения кардинала его политическими противниками. Заговор против Ришелье был важнейшей частью более широкого замысла по низложению Людовика XIII и возведению на трон его младшего брата Гастона, герцога Анжуйского.
Элегантный, с изысканными манерами, веселый и непосредственный герцог Анжуйский разительно отличался от своего старшего брата и был любимцем двора с детских лет. Мария Медичи также выделяла Гастона.
В 1626 году Гастону исполнилось 18 лет, и он официально был объявлен дофином. У Людовика XIII все еще нет наследника, и Гастон будет считаться им до тех пор, пока в королевской семье не родится мальчик. До предела обострившиеся отношения между Людовиком XIII и Анной Австрийской, особенно после истории с Бекингемом, когда королеве пришлось давать объяснения своего поведения, делали такую перспективу в глазах общества маловероятной. Гастон же все более определенно представал как наиболее вероятный преемник Людовика XIII. А раз так, то почему бы и не ускорить его восшествие на престол, тем более что нынешний король мало соответствует своему высокому предназначению. Кто-то усиленно распускал слухи о психической неполноценности короля, подверженного частой ипохондрии; он явно не в состоянии управляться с делами государства.
Активную роль в заговоре играли герцогиня де Шеврёз и воспитатель Гастона маршал д'Орнано. Среди участников заговора — сам Гастон, сводные братья короля Вандомы, его кузены Конде и Суассон, а также Анна Австрийская. Некоторые заговорщики (герцогиня де Шеврёз и д'Орнано) считали необходимым после устранения Людовика XIII устроить брак Гастона и Анны Австрийской, другие (Конде) сами претендовали на престол.
Заговорщики установили тайные связи за границей, в частности с герцогом Савойским и Венецией, а также с Англией и Голландией, проявлявшими недовольство внешней политикой Людовика XIII и его первого министра.
Ришелье очень скоро заподозрил неладное и через своих агентов выяснил, что на герцога Анжуйского дурное влияние оказывает его воспитатель. Кардинал приказал немедленно арестовать маршала и начать следствие по его делу.
Заговорщики всполошились и решили поспешить с убийством Ришелье. Нужен был только исполнитель. Его нашла все та же герцогиня де Шеврёз из числа своих многочисленных поклонников. Им оказался 27-летний Анри де Талейран-Перигор, маркиз де Шале, человек из окружения Гастона. Заговорщики составили план, в соответствии с которым маркиз де Шале убьет кардинала в его летней резиденции Флери, около Фонтенбло, во время визита Гастона к Ришелье. В случае успеха маркизу обещаны карьера и благосклонность герцогини де Шеврёз.
Все дело погубил сам Шале, отличавшийся излишней болтливостью. Он неосмотрительно посвятил в заговор своего дядю командора де Балансе, который поспешил сообщить обо всем Ришелье.
Акцию назначили на 11 мая 1626 г. Накануне маркиз Де Шале в сопровождении группы единомышленников прибыл во Флери, чтобы уведомить кардинала о скором приезде Гастона, а заодно изучить обстановку, в которой ему предстояло действовать. Шале и его единомышленники были озадачены, когда Ришелье принял их в окружении сильной охраны. Усиленные посты расставлены по всему дому. Заговорщиков это тем более удивило, что до сих пор у кардинала не было телохранителей. Обескураженный Шале и его люди покидают Флери.