У мексиканского народа были не только внутренние враги. Ему угрожал и не менее могущественный внешний враг — Соединенные Штаты, выжидавшие только оказии, чтобы подобно коршуну броситься на своего южного соседа и захватить его северные области, в первую очередь Техас. Воспользовавшись тем, что правительство Санта-Анны разогнало провинциальные законодательные органы и муниципалитеты, американские поселенцы Техаса при поддержке влиятельных кругов США, вооружавших и финансировавших их, подняли мятеж, создали «временное правительство» и даже свою собственную армию во главе с бывшим губернатором штата Теннесси Хьюстоном по прозвищу Большой пьяница.
Узнав об этих событиях, Санта-Анна направился с мексиканской армией в Техас, куда вступил в феврале 1836 года. Вначале Санта-Анне удалось нанести ряд поражений мятежникам, которые поспешили объявить о создании «независимой республики Техас». Вслед за тем войска США перешли границу Мексики и вступили на территорию опереточной «республики». Это была прямая агрессия против Мексики. Опираясь на войска США, мятежники разгромили солдат Санта-Анны, а его самого, пытавшегося бежать переодетым в женское платье, взяли в плен. Большой пьяница без труда договорился со своим пленником. Санта-Анна позорно предал свою родину. Он не только приказал всем своим войскам капитулировать перед мятежниками, но и подписал договор, признававший независимость Техасской республики. В благодарность американцы доставили его в Вашингтон, где он из рук президента Джексона получил награду за свое предательство — 3 миллиона долларов. После чего американский корвет «Непобедимый» доставил его в Веракрус.
Хотя подробностей о предательстве Санта-Анны тогда не было известно, вернуть себе власть авантюрист на этот раз не смог, его место занял консерватор Бустаманте. Конгресс аннулировал все акты и соглашения Санта-Анны с американцами и категорически отказался признать независимость Техаса. Однако мексиканское правительство не располагало ни войсками, ни другими средствами, с помощью которых оно могло бы заставить подчиниться техасских сепаратистов. Словесные же протесты ни на мятежников, ни на правительство США не производили ни малейшего впечатления.
Приходит беда, открывай ворота! Вслед за США Мексику схватила за горло Франция, потребовав уплаты 600 тысяч песо в качестве компенсации за понесенные якобы ее подданными убытки во время сотрясавших страну мятежей и восстаний. Правительство Бустаманте отклонило это разбойничье требование. В ответ Париж направил к берегам Мексики эскадру, которая бомбардировала Веракрус и захватила крепость Сан-Хуан-де-Улуа, охранявшую подступы к вышеназванному городу. Чтобы избавиться от французских захватчиков, Бустаманте пришлось признать за Мексикой требуемый Францией долг.
Французские ядра, упавшие на Веракрус, вновь вытолкнули на политическую арену предателя Санта-Анну. Он вызвался сражаться с французами, во время обстрела города был ранен в ногу, которую пришлось ампутировать. Свою «историческую» ногу авантюрист торжественно захоронил в имении в Халапе и выстроил на ее «могиле» памятник. Нога была потеряна, зато честь восстановлена. Теперь Санта-Анна вновь мог распинаться в своем патриотизме и претендовать на власть. Не прошло и двух лет, как этот «патриот», поддерживаемый церковниками и офицерской верхушкой, свергнул Бустаманте и во второй раз сел в президентское кресло. Теперь он точно знал, что требуется его хозяевам и покровителям. Он разогнал конгресс, стал преследовать демократов, занялся истреблением индейцев, восставших против церковных и помещичьих поборов.
Действия Санта-Анны вызвали волну возмущения в стране. В 1844 году в результате восстания он был свергнут и бежал в Гавану под крылышко испанцев. Они все еще удерживали под своим контролем Кубу. В Мехико к власти пришли умеренные либералы.