Смерть любимого мужа означала для бездетной Маргариты огромную трагедию. Хотя Максимилиан сразу стал строить новые планы, предполагая заключить брак дочери с овдовевшим английским королем, Маргарита решительно отказалась выйти замуж. И в конце концов отцу пришлось уступить ее решению, так как Маргарита срочно понадобилась ему в Нидерландах. Он назначил ее наместницей, так как никто не смог бы лучше справиться с этой задачей: Маргарита родилась в Нидерландах и воспринималась населением как одна из них. Кроме того, Максимилиан признавал политический талант и опыт Маргариты, вызывающие всеобщее уважение. Но Маргариту ожидала еще одна большая задача: она с радостью приняла на себя роль воспитательницы осиротевших племянников и племянниц/ Еще задолго до смерти Хуаны — а дожила она до глубокой старости — все ее дети, за исключением Фердинанда и родившейся позднее Катарины, оставались в Нидерландах и жили в Мехельне в доме тетки. Для трех девочек — Элеоноры, Изабеллы и Марии, — а также для Карла, будущего императора, время, проведенное здесь, осталось самым счастливым в жизни. Тетка с любовью заботилась о них и дала детям брата прекрасное образование. Дедушка Максимилиан тоже время от времени присматривал за порядком и провел много радостных часов в кругу внуков. Здесь, в Мехельне, он наконец обрел давно желанную семью.
Пока Маргарита управляла политической судьбой Нидерландов, страна постепенно начала выправляться. При ней начался подъем торговли и ремесел, стремительно развивалось судоходство, благосостояние населения росло. Маргарита, справедливая и мудрая женщина, во многих трудных ситуациях давала отцу важные советы.
Когда Максимилиан умер в 1519 г. и его внук Карл, уже коронованный в Испании, предъявил притязания на немецкий престол, именно Маргарита использовала все легальные и нелегальные средства, стремясь заполучить для племянника королевскую корону. Взятки, раздаваемые ею в империи, в конце концов превысили сумму, на которую мог раскошелиться французский король Франциск I. Годы спустя, когда Карл узнал, чем он ей обязан, он провозгласил тетку «первой дамой империи». Маргарита еще успела дожить до состоявшейся в Болонье коронации любимого племянника императором Священной Римской империи. Немного позже, осенью 1530 г., она умерла.
Милан — вечное яблоко раздора
Вторая супруга Максимилиана, Бианка Мария, привлекла его не только богатым приданым. За ней стоял Лудовико Моро, а также богатый город Милан, и Максимилиан стремился любым способом взять его под свое правление. И он даже знал, каким именно. Наградив Моро столь желанным для того герцогским титулом, Максимилиан покровительствовал, правда, лишь до того момента, пока у Лудовико не возник серьезный конфликт с французским королем. Моро вел весьма сомнительную, непоследовательную политику, которая ничем хорошим для него кончиться не могла. Поначалу он ориентировался на Габсбургов, но почти в то же время обеспечил французам свободный проход через северную Италию и Милан для беспрепятственного продвижения на Неаполь.
Молодой французский король Карл VIII, видимо, заболел манией величия после успеха в Бретани. Он ввязался в новую авантюру, казавшуюся совершенно абсурдной, и возжелал стать королем Неаполя и обеих Сицилий. Демонстрируя подобное намерение всему миру, он провозгласил себя королем этих стран, еще и не ступив на их землю, и сослался при этом на некий тайный договор о наследовании. Когда король Неаполя, Ферранте, умер в 1494 г., путь к его трону казался свободным Карлу VIII, к тому же Лудовико Моро укрепил его намерения отважиться на такой шаг. Какими мотивами в действительности руководствовался Лудовико, теперь трудно понять. Приветствуемый Лудовико, Карл VIII с мощным войском вошел в Северную Италию. Но солдатня не всегда видит разницу между другом и врагом, и уже очень скоро нападение французов стало рассматриваться всеми как враждебный акт. Карлу не удалось удержать войско в повиновении, и весть о кровавых расправах в отдельных городах, например в Рапалло, распространилась повсюду со скоростью ветра.