Малыш, ты скоро? Как повлиять на наступление беременности и родить здорового ребенка

Виды предымплантационного тестирования

В современной репродуктивной медицине имеются две разновидности предымплантационного тестирования: предымплантационный генетический скрининг (ПГС) и предымплантационная генетическая диагностика (ПГД). В реальности четких отличий между двумя видами тестирования не существует, так как они проводятся практически одними и теми же методами, но цели их проведения все же различаются.

При ПГС проводят выявление (случайное) аномального хромосомного набора у эмбрионов, готовых к подсадке, и чаще всего этим видом тестирования пользуются в тех случаях, когда важную роль играет возрастной фактор. От 40 до 60 % всех эмбрионов вообще – некачественные, а с возрастом женщины количество бракованных эмбрионов возрастает, к 40 годам достигая 80 %, что уменьшает возможность успешной имплантации после ЭКО до 6 %. Поэтому все чаще предымплантационный генетический скрининг используют у пар старше 35–37 лет, хотя четких рекомендаций, с какого возраста проводить ПГС, пока не существует.

В отличие от диагностики, скрининг может быть поверхностным, то есть с его помощью выясняют общее количество хромосом и отсутствие грубых «поломок» в них.

ПГД позволяет определить наличие пораженных генов или изменения в хромосомах, если в роду или семье были генетические и/или хромосомные заболевания. Существует около 200 заболеваний, связанных с «поломкой» всего лишь одного гена (кистозный фиброз, бета-талассемия, миотоническая дистрофия, синдром Марфана, мышечная дистрофия Дюшенна, гемофилия А и др.), включая возникновение наследственных видов рака (ретинобластома, рак молочной железы и др.).

Подобная диагностика важна и для определения пола будущего ребенка, поскольку ряд наследственных заболеваний может передаваться исключительно через половые хромосомы.

Технология проведения тестирования

Существует несколько технологий определения кариотипа и ДНК, в том числе полученной всего из одной клетки. Все технологии имеют свои преимущества и недостатки, поэтому результаты могут быть и ложноположительными, и ложноотрицательными, что требует от врача учета многих других важных фактов из истории семейной пары для принятия правильного решения.

Материал для исследования путем биопсии может быть получен из оплодотворенной яйцеклетки (через 8-14 часов после ее оплодотворения), и обычно такое тестирование проводится в странах, где получение клеток эмбриона запрещено. Этот сложный метод тестирования имеет много погрешностей.

После оплодотворения яйцеклетка начинает делиться без увеличения ее размеров, что приводит к возникновению бластомера: сначала 2 клетки, дальше – 4, 8 и 16 клеток. При проведении биопсии используют обычно 1 клетку на стадии 8-клеточного (3-дневного) эмбриона. В прошлом для тестирования брали две клетки, но оказалось, что забор ¼ (25 %) клеточного состава будущего ребенка часто негативно отражался на развитии эмбриона. При этом наблюдалась и потеря других клеток (до 33 % клеточного состава эмбриона). На получение результатов уходит от 1 до 2 дней, поэтому подсадку проводят чаще всего на 5-6-й день развития эмбриона. Такой вид биопсии сопровождается ухудшением имплантации эмбрионов – она снижается до 39 %.

Деление бластомера продолжается, и начинают формироваться определенные части плодного яйца – так возникает морула, а за ней бластоцист, который содержит внутри уже небольшое количество жидкости, что позволяет провести забор от 5 до 10 клеток эмбриона. Большее количество клеток для исследования повышает качество диагностики, поэтому таким видом предымплантационного генетического тестирования сейчас стали пользоваться чаще.

Неинвазивный предымплантационный генетический тест

В 2014 году были опубликованы доказательные данные о наличии обрывков ДНК (cell-free DNA) 5-6-дневного эмбриона в культивированной среде (жидкость, в которой содержат эмбрионы до подсадки). Сначала был выделен ген TSPY1, который можно найти только на Y-хромосоме, что подтвердило, что это ДНК ребенка, а не матери. В 2016 году был проведен скрининг 24 хромосом на 3-5-й эмбриональный день. Оказалось, что чувствительность такой диагностики 88 %. Улучшение технологий в оценке фрагментов ДНК повысило чувствительность этого тестирования.

Неинвазивный предымплантационный генетический тест все еще проходит испытание, так как в культивированной среде имеются не только обрывки ДНК эмбриона, но и матери тоже. Негативной стороной такого теста является мозаицизм эмбрионов, что часто встречается при ЭКО, который может помешать в определении качества хромосом эмбриона. Но с развитием науки и технологий наверняка в скором времени мы сможем получить более качественные генетические тесты.