Большая часть флорентийцев прислушивалась к речам Савонаролы, меньшая — стремилась к утонченной культуре, царившей в окружении Лоренцо Медичи. Немногие люди относились одновременно к двум этим культурам, и Боттичелли был одним из них. Он находился в центре этих изменений, впитывал их и выражал в своих произведениях. Художник сблизился с домом Медичи, что не могло не оказать влияние на формирование его мировоззрения.
В ранних произведениях Боттичелли чувствуется воздействие его учителей. Таково аллегорическое произведение «Сила», или «Аллегория Силы» (1470, Уффици, Флоренция), диптих «История Юдифи» (1470–1472), картины «Святой Себастьян» (1474), «Поклонение волхвов» (ок. 1470). Эти работы исполнены по всем принципам Кватроченто, что можно заметить по построению композиции, способу изображения объемов и вниманию к различным деталям. В 1476–1477 годах Боттичелли работал над новым вариантом «Поклонения волхвов». Это полотно считается первым, относящимся к зрелому периоду творчества.
В конце 1470-х и в 1480-е годы художник часто общался с флорентийцами, составляющими окружение Лоренцо Великолепного. Именно в это время он исполнил свои лучшие произведения на сюжеты, взятые из античных мифов, которыми в Италии в те годы сильно интересовались. Среди наиболее известных работ нельзя не вспомнить «Весну» (около 1477–1478, Уффици, Флоренция), «Рождение Венеры» (около 1483–1484, Уффици, Флоренция), «Палладу и кентавра» (около 1485, Уффици, Флоренция), «Венеру и Марса» (около 1485, Национальная галерея, Лондон). Эти произведения считаются лучшими из того, что было создано в тот период.
Персонажей своих картин Боттичелли наделял божественной красотой. Фигуры и мужчин, и женщин хрупки и тонки, лица имеют правильные черты и одухотворены, глаза смотрят на мир спокойно, но в то же время во всем облике персонажей чувствуется характер, огромная душевная сила.
Такого впечатления от своих картин Боттичелли удавалось достигнуть благодаря живописным приемам, которые он использовал. Художник, как правило, помещал изображаемых людей на фоне пейзажа с высокой линией горизонта. Хрупкие, грациозные и тонкие фигуры он дополнял еще более тонкими и легкими тенями, благодаря которым силуэты казались еще более легкими и воздушными. Они не стоят на земле, а как бы парят над ней. Колористическая гамма, в которой преобладают светлые и холодные оттенки голубого, белого и серого, еще более усиливает впечатление так называемой парящей легкости.
Картины на мифологические сюжеты до сих пор считаются лучшими из всех произведений живописца. Но это не единственная тематика, которой Боттичелли был увлечен. Все-таки он продолжал оставаться сторонником Савонаролы и верующим человеком, поэтому с не меньшим, а возможно, и с большим энтузиазмом он создавал картины на религиозные сюжеты. Неоднократно он писал Мадонн на картинах круглого формата — тондо. Как правило, изображал хрупкую, нежную, но сильную, красивую молодую женщину с младенцем на руках, иногда в окружении тонких, грациозных ангелов. Таковы «Мадонна дель Магнификат» (около 1485, Уффици, Флоренция), «Мадонна с гранатом» (1487, Уффици, Флоренция).
Среди многочисленных фресок Боттичелли подробнее можно изучить фрагменты «Джованна Торнабуони, Венера и грации» и «Лоренцо Торнабуони и свободные искусства» (около 1480), первоначально украшавшие лоджии виллы Лемми неподалеку от Флоренции. Вилла являлась собственностью семейства Торнабуони. Полагают, что сам Торнабуони заказал художнику эти фрески, чтобы украсить таким образом виллу ко дню своей свадьбы. Обе фрески в настоящее время находятся в парижском Лувре. Имеется также третья композиция, находящаяся в очень плохом состоянии.
На первой фреске мастер, по всей видимости, изобразил жену Лоренцо Торнабуони, Джованну дельи Альбицци. Она встречает Венеру, которую сопровождают три грации. Лицу Джованны художник придал портретное сходство, остальные героини фрески — это просто миловидные девушки. Фигуры Джованны, Венеры, граций и амура очерчены плавными, но точными линиями, отчего они кажутся легкими и невесомыми.
Героями и героинями второй фрески, как полагают, являются Минерва (Венера), ведущая Лоренцо к «свободным искусствам», расположившимся полукругом на опушке рощицы. Их возглавляет Риторика.
Еще одним жанром, в котором Боттичелли успешно проявил себя, стал портретный. Художник неоднократно писал портреты своих приятелей, флорентийцев, составляющих окружение Лоренцо Великолепного, и т. д. Среди портретов можно отметить «Человека с медалью» (около 1474, Уффици, Флоренция), «Джулиано Медичи» (около 1478, Галерея академии Каррара, Бергамо; вариант — в Национальной галерее, Вашингтон), «Юношу» (1480-е, Национальная галерея, Вашингтон), «Женский портрет» (1480-е, Галерея Питти, Флоренция) и др.