Разногласия все росли, и, в конце концов, кардинал перешел полностью на сторону своего монарха и объединился с ним против Марии Медичи. Королева-мать прилагала все усилия, чтобы уничтожить первого министра, но потерпела поражение. В 1630 году кардинал Ришелье начал переговоры с германской Протестантской унией с целью заключения с ней союза против Габсбургов в Тридцатилетней войне. Предстоящий альянс с протестантами переполошил ярых католиков-придворных во главе с Марией Медичи. В Люксембургском дворце она публично потребовала у Людовика XIII сделать выбор между нею и кардиналом. Падение Ришелье считалось делом решенным, и его враги уже праздновали победу, а сам он собирался уезжать в деревню. Но король неожиданно поддержал Ришелье, и королева-мать была выслана в Компьенский дворец, откуда бежала в Испанские Нидерланды. Это произошло 11 ноября 1630 года, с тех пор эту дату называют «Днем одураченных».
Второе изгнание и смерть Марии Медичи
Сначала Мария уехала в город Компьен на севере Франции, откуда продолжала плести интриги против своего сына и кардинала Ришелье. Людовик XIII неоднократно предлагал ей переселиться в Мулен, находящийся южнее и ближе к Парижу. Но она отказывалась наотрез из страха, что ее вышлют во Флоренцию. Королева Франции не хотела возвращаться на родину побежденной. Она решилась на побег и обратилась за помощью к дочери Изабелле и зятю Филиппу IV. Они разрешили ей поселиться в Нидерландах, часть которых тогда принадлежала Испании. Мария ночью тайком выехала из Компьена и 20 июля 1631 года прибыла в бельгийский город Авен. Она еще не знала, что покинула Францию навсегда и вернется туда только после своей смерти. Королева все еще была уверена, что сможет собрать войско и захватить власть в Париже. На это нужны были деньги, очень много денег, и она пыталась их раздобыть у испанского правительства. Но Испания не хотела связываться с Францией и отклонила просьбу королевы. Мария отправилась в Брюссель, где ее с радостью принимала испанская инфанта Изабелла Клара Евгения, правительница Испанских провинций Нидерландов.
Изабелла была дочерью испанского короля Филиппа II и Елизаветы Валуа, сестра по отцу Филиппа III и внучка по матери Екатерины Медичи. Проведя несколько дней в Брюсселе, они вместе отправились в Антверпен, на родину Рубенса. Марию и инфанту Изабеллу везде встречали с почестями, подобающими их рангу. Они посетили дом Рубенса, который с удовольствием показал им свои владения и написал портрет 56-летней Марии Медичи. Между тем во Франции Гастон Орлеанский пытался захватить трон с помощью военной силы, но проиграл Людовику XIII все сражения. Он обращался за помощью к Испании, Англии и герцогству Савойскому, где управляли зятья Марии Медичи, но все они ему тактично отказали. Так как королева поддерживала своего младшего сына и выступала против старшего – вскоре английский и испанский короли начали ее сторониться и отказывать в гостеприимстве. Никому не нужны были связанные с ней и с Гастоном Орлеанским проблемы.
До 1638 года Мария Медичи жила в Брюсселе, в те времена это была столица Испанских Нидерландов. Ее долги выросли до катастрофической цифры: 4 миллиона экю, Людовик XIII как-то раз сказал Ришелье, что его мать является самой дорогой королевой Франции. Ее жизнь в Брюсселе – это постоянные интриги и заговоры. Мария несколько раз пыталась организовать убийство Ришелье, но безуспешно – наемные убийцы были схвачены и обезглавлены. Она неоднократно подстрекала Гастона Орлеанского на войну с Людовиком XIII – но после последнего поражения и подписания договора в городке Брезье он и слышать об этом не хотел.
Проблема Людовика была в том, что он до сих пор не имел наследника – за 20 лет его брака с Анной Австрийской королева так и не родила. У нее было несколько выкидышей, после чего ее отношения с королем сильно охладели. Они жили врозь, и после отъезда из Парижа королевы-матери Анна постоянно вела переписку с его врагами, в том числе и с Марией Медичи. У Гастона Орлеанского была только дочь Анна Мария Луиза от первого брака с Марией де Бурбон, герцогиней де Монпансье. Но его жена умерла вскоре после рождения ребенка, и их дочь унаследовала состояние и титулы матери. Впоследствии ее будут называть мадам де Монпансье.
Гастон женился во второй раз тайно на Маргарите Лотарингской, дочери герцога Франсуа II Лотарингского, и надеялся на рождение наследника. Если бы родился мальчик, а Людовик XIII так и остался бы бездетным, что было вполне вероятно, видя его отношения с женой – то сын Гастона Орлеанского стал бы наследником престола. Но Гастон пошел против воли короля, и Людовик XIII аннулировал его второй брак, когда о нем стало известно. Только на смертном одре Людовик разрешил им пожениться. После повторной свадьбы у Маргариты и Гастона родилось пятеро детей: четыре дочери, из которых выжили три, и сын Жан Гастон Орлеанский, который умер в возрасте двух лет.