Медицинская микробиология, иммунология и вирусология

Заболевание эндемично для США и стран Южной Америки, во многих других странах, в том числе в России, встречается в виде спорадических случаев. Возбудителем является диморфный гриб Histoplasma capsulatum. Аскомицет – совершенная стадия возбудителя гистоплазмоза – имеет название Emmonsiella capsulata. В зависимости от условий окружающей среды может иметь дрожжевую и мицелиальную форму. Мицелиальная форма свойственна природным и лабораторным штаммам, дрожжевая – паразитарная – встречается в организме человека и животных или развивается на соответствующих искусственных средах. В тканях и патологическом материале имеет вид одноядерных клеток округлой или грушевидной формы, размером 2 – 4 мкм, с почкой, которая развивается на более узком конце клетки и имеет узкое основание. Ядро почти вдвое меньше клетки; имеются также клеточная оболочка и капсула. Характерным для тканевой формы является расположение внутри макрофагов, гигантских клеток и клеток ретикулоэндотелиальной системы; реже клетки гриба лежат свободно и напоминают тканевые формы лейшманий.

На среде Сабуро при комнатной температуре развиваются пушистые колонии от белого до коричневого цвета с темной, иногда складчатой, подкладкой, с некоторым врастанием в толщу среды. Мицелий в таких колониях септированный, ветвистый, многоядерный, диаметром до 5 мкм. Часто встречаются хламидоспоры. Макроконидии крупные, круглые или грушевидные, диаметром 10 – 25 мкм, имеют шиповидные выросты длиной 1 – 5 мкм, располагаются на концах воздушных нитей мицелия. Микроконидии обычно гладкостенные, округлые или грушевидные, иногда сигарообразные, размером 2 – 6 мкм. На жидких средах гриб растет в виде бархатистой беловатой пленки.

Дрожжевая форма гистоплазмы вырастает на кровяных средах с глюкозой при температуре 35 – 37 °C и рН 7,2 – 7,6. Колонии мелкие, блестяще-сальные, выпуклые, иногда складчатые, плотной консистенции, прочно связанные со средой, окраска – от беловато-сероватой до коричневатой, иногда с оранжевым оттенком. Клетки гриба овальной формы, размером 1,5 – 3,5 мкм, размножаются только почкованием; почки образуются на одном или на двух полюсах, иногда аполярно. Может образовываться псевдомицелий: почкующиеся дрожжеподобные клетки располагаются цепочками и нитями.

Мицелиальная форма гриба – аэроб, дрожжевая – факультативный анаэроб и микроаэрофил. Выращивают посевы до 3 нед.

Гистоплазма обитает в почве, загрязненной пометом птиц и летучих мышей. Заражение происходит аэрогенным путем при вдыхании пыли со спорами гриба, наиболее инфекционны микроконидии мицелиальной фазы. Больной гистоплазмозом не опасен для людей.

Патогенез и клиника. Споры гриба, попадая в легкие, в альвеолах и бронхиолах превращаются в паразитическую дрожжеподобную форму. Далее поражаются лимфатические узлы, последующая диссеминация осуществляется лимфо– и гематогенным путем. Гистоплазмы избирательно поражают клетки системы мононуклеар-

ных фагоцитов, размножаясь внутриклеточно. Разрушая их, гриб способствует формированию очагов некроза, состоящих из эпителиоидных, гигантских клеток, клеток типа Пирогова – Лангганса, в которых обнаруживаются элементы гриба. Процесс может сопровождаться казеозным распадом ткани, фиброзом и кальцинацией. При генерализации процесса могут поражаться различные органы, течение может быть быстротекущим (у детей) и медленно прогрессирующим. Заболевание протекает на фоне сенсибилизации по типу ГЧЗ, в крови больных накапливаются комплементсвязывающие антитела, агглютинины, преципитины. После перенесенного гистоплазмоза остается длительный иммунитет.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования служат отделяемое язв, гной, мокрота, ликвор, кровь, костный мозг, моча. Препараты окрашивают по Граму, Цилю – Нильсену, Романовскому – Гимзе. Внутри цитоплазмы клеток или внеклеточно видны мелкие круглые почкующиеся дрожжеподобные клетки, окруженные светлым ореолом. Микологическое исследование имеет значительное преимущество перед микроскопическим: выделение культуры гриба свидетельствует о заболевании гистоплазмозом, так как носительство гриба у здоровых не обнаружено. Лучше делать посевы на среды с антибиотиками. Материал можно также вводить внутрибрюшинно белым мышам, которых через 4 нед. забивают и из печени и селезенки выделяют чистую культуру. Вспомогательное значение имеют аллергический метод (кожная проба с гистоплазмином) и серологические реакции (РСК, агглютинации, преципитации). Возрастание титра антител, выявляемых в РСК, свидетельствует о генерализации процесса.

Специфическая профилактика и лечение. Имеются сообщения о положительном эффекте использования живых клеток дрожжевой фазы для иммунизации. Иммунизация подавляет развитие гриба в организме, снижает количество тканевых форм, но не освобождает полностью от возбудителя. Для лечения используют флюкостат, нистатин, леворин, сульфамиды, а также низорал, амфотерицин B.