В 1734–1735 годах деятельность Оренбургской экспедиций, возглавляемой В. Н. Татищевым (а также собственно основание на башкирских землях города Оренбурга в 1732 году), спровоцировала новую волну башкирских восстаний, которые продолжались до 1740 года. Впрочем, сами «башкирцы» утверждали в челобитной от 25 октября 1734 года, что они двинулись на горнозаводские земли только лишь как беженцы: на них готовилось напасть трёхтысячное войско Казачьей (казахской) Орды, на которую, в свою очередь, напал Джунгарский Галдан-цэрэн. Во главе башкир встал некий Каракасан — блюститель ислама, знаток восточных языков и вообще харизматический лидер. Военные действия против отрядов Каракасана велись русскими столь ожесточённо, что счёт разрушенных и сожжённых башкирских деревень приближался к семи сотням.
В 1735 году на горнозаводском Урале появилась Исетская оборонительная линия: Ревдинская, Северская и Полдневая крепости на Чусовой. (Башкирские земли начинались за озером Щелкун.) На Сылве малыми острожками — Ординским, Кишертским, Торговищенским, Ленским — «обставился» разбогатевший город Кунгур. В окрестностях Северской и Полевской крепостей выросли Гробовская, Киргишанская, Кленовская, Ачитская, Красноуфимская и Бисертская крепости. Все эти крепости прикрывали Екатеринбург, а в военном отношении подчинялись Кунгуру.
Вот как Н. Корепанов описывает подготовку к обороне 1735 года:
Крепости были построены так, чтобы, как писал Татищев,
О непримиримости башкир рассказывает история Тойгильды Жулякова. Взятый в плен во время бунта начала 1737 года, он крестился и был отпущен. Но, вернувшись домой, он снова обратился в ислам. Татищев послал предписание екатеринбургскому майору Угрюмову: «
Дело Татищева продолжил новый командир Оренбургской экспедиции И. И. Неплюев, назначенный на эту должность в 1742 году. Он выстроил новые линии укреплений вдоль рек Яика (Урала), Сакмары и Самары. Эти линии насчитывали 38 крепостей и 39 редутов. В 1748 году Исетское казачье войско было поглощено Оренбургским. А башкирские набеги продолжались до 1755 года.