На картине Луини святая не коленопреклонена, как обычно, а сидит рядом с Мадонной. Художник, чтобы выровнять линию рук обручающихся, «усадил» Иисуса на круглую подушку, украшенную золотым кантом и кисточкой. Дорогие, яркие ткани одеяний Марии и Екатерины, велума (занавеса) и покрова стола резко контрастируют с прозрачными красками пейзажа, виднеющегося за окном. Особенно трогательна скромная хижина, крытая соломой. Гармоничная светотень, смягчающая пластические объемы лиц, — влияние Леонардо.
Судьба наследия Бернардино Луини, который был популярен благодаря своим многочисленным изображениям Мадонн, полна приключений. Многие его работы долгое время считались принадлежащими кисти Леонардо да Винчи, но, даже когда Леонардо «лишился» их после точных экспертиз, Луини, считающийся самым крупным и последовательным «леонардеском», тем не менее, не стал при этом самым ценимым. Кстати, один из вариантов представленной здесь картины находится в Калужском областном художественном музее.
Святой Иероним (автор толкований и полемических сочинений, переводчик Библии) изображен сидящим перед входом в пещеру, опустив одну руку на человеческий череп, а другой прижимая к себе камень. В Халкидской пустыне, близ города Антиохии Сирийской, святой истязал себя перед распятием ударами камнем в грудь во время искушающих эротических видений. На данной работе он представлен с устремленным на распятие взглядом. На заднем плане, на лоне идиллического пейзажа, виден лев, которого приручил Иероним, вытащив занозу из его лапы и прекратив тем самым страдание зверя.
Панель со святым Иоанном Крестителем является парной к другой, хранящейся также в собрании музея, «Пречистая Дева с Младенцем и двумя ангелами», и таким образом составляет часть диптиха. Художник позаботился, чтобы работы вместе создавали цельное впечатление. Фигуры на них занимают почти все пространство по вертикали. Пейзаж на заднем плане демонстрирует схожую растительность, и даже жесты Иоанна и Марии похожи: Богоматерь прижимает к себе Младенца, у святого же на согнутой руке — Библия, на которой уместился прелестный ягненок с сиянием вокруг головки, символ жертвенной земной жизни Спасителя, и крест. Над указующим перстом правой руки — узкий свиток с надписью: «Это был человек, посланный Богом, имя которому — Иоанн».
Святой Захария, священник из рода Аарона и отец Иоанна Крестителя, указующим перстом обращает внимание зрителя на надпись свитка из Евангелия от Луки, повествующую: «…услышана молитва твоя, и жена твоя Елизавета родит тебе сына и наречешь ему имя Иоанн». Пластической рифмой вторит ему жест Младенца Христа, однако не указующий, а благословляющий.
Художник создает напряженную композицию, почти не оставляющую свободного пространства, прочными узами, расположением фигур, устремленных друг к другу, пластикой жестов, ритмикой движений, перекличкой взглядов, связывая между собой «составляющие» группы. Судя по книге расходов из архива мастерской Лотто, такая композиция повторялась дважды. Вторая долгое время хранилась в Генуе, картина была создана в одном из «венецианских» периодов творчества Лотто. В ней ощущается и таинственность Джованни Беллини, и влияние теплого свечения Джорджоне и Тициана, придающего особую мягкость формам.
Замечательный мастер, Лотто страдал от отсутствия признания и нашел успокоение в конце жизни в монастыре в Лоретто. Александр Бенуа писал: «Мы знаем, что на старости лет художник, одержимый недугом потери голоса, отдался всецело религии, однако и на протяжении всей долголетней жизни эта склонность Лотто к мистицизму, черта характера Средневековья, просвечивала во всем его творчестве».