Новый этап русско-крымских отношений был связан с воссоединением Украины с Россией в 1654 г. По Крыму тогда поползли слухи о близком конце и ханства, и даже мусульманской веры. «Сказывали волхвы их, абызы, — писали в своем отчете русские послы к хану, — что де идет Крымскому юрту кончина, и немного де быть им на Крымском юрте…что им быть в своей вере и владеть Крымом немного, лет семь, или восемь, а то все будет вера православная». Россия на юге от обороны постепенно переходит в наступление на Крымское ханство и Османскую империю. Его целью являлись полное искоренение угрозы опустошительных набегов, хозяйственное освоение плодородных земель Северного Причерноморья и обретение выхода к Черному морю.
Войны России с Турцией и Крымом конца XVII — начала XVIII в. продемонстрировали возросшую военную мощь России, но шли с переменным успехом. После неудачи Прутского похода Петр I вынужден был отказаться от территорий на подступах к Крыму, завоеванных в результате Азовских походов.
Поводом к очередной войне стали набеги крымских татар в 1735 г. на Украину и поход крымского хана через русские земли в Дагестан и Закавказье. В ходе Русско-турецкой войны 1735–1739 гг. русские войска под командой фельдмаршала Бурхарда Кристофа (Христафора Антоновича) Миниха действовали в Молдавии, взяли крепость Кинбурн в устье Днепра и Очаков, генерал П.П. Ласси взял Азов и Таганрог, брал Перекоп, трижды переходил через Сиваш и входил в Крым, два раза брал Бахчисарай. Хан Каплан-Гирей вынужден был скрываться в горах. Крымское ханство впервые оказалось уязвимым для российских ударов. Однако русские войска не могли удержать Крым и устье Днепра из-за удаленности баз снабжения армии, недостатка воды, жары и начавшейся эпидемии. По условиям Белградского мира Россия закрепляла за собой Запорожье, Азов и Таганрог.
Решающей для судеб Крыма стала Русско-турецкая война 1768–1774 г. Она началась с набега на Россию хана Крым-Гирея в январе 1769 г. Это был последний крупный поход крымцев. Крым-Гирей с 70-тысячным войском нанес удар по пограничным крепостям Бахмуту и Елисаветграду, разорил земли в верхнем течении рек Ингул и Ингулец. Однако командующий 2-й русской армией генерал ПА. Румянцев разгромил Крым-Гирея.
Вскоре П.А. Румянцев был назначен командующим 1-й армией. Осенью 1769 г. он овладел Яссами и Бухарестом, а в 1770 г. разгромил турок в сражениях при Мертвой могиле, Ларге и Кагуле. Русский флот в том же году одержал знаменитую победу в Чесменской бухте. В1771 г. 2-я русская армия под командованием генерала князя Б.М. Долгорукова подошла к Перекопу. После решительного штурма крепость в июне 1771 г. пала. Русские войска устремились в Крым. Преодолевая ожесточенное сопротивление крымской конницы, отдельные отряды 2-й армии заняли к концу июля весь полуостров, захватив все крепости. Успешные действия войск Долгорукова в Крыму были невозможны без содействия моряков воссозданной Азовской флотилии. В июне 1771 г. адмиралу А.Н. Сенявину удалось обратить в бегство турецкую флотилию из 30 боевых и транспортных судов. Тем самым была сорвана попытка высадить десант в Крыму.
Под контролем Долгорукова крымская знать впервые с XV в. самостоятельно избрала нового хана без оглядки на Османскую империю. На христианских церквях Кафы подняли колокола и установили кресты, что раньше было запрещено.
В 1772 г. между Крымским ханством и Россией был подписан договор о дружбе и союзе. Договор провозглашал независимость ханства. России передавались крепости Керчь, Кинбурн и Еникале. 10 июля 1774 г. в небольшой болгарской деревушке с турецким названием Кючук-Кайнарджи («маленький горячий источник») П.А. Румянцев и представитель турецкого султана подписали мирный договор. По его условиям Крымское ханство признавалось независимым. Турецкий султан сохранял право духовного главы мусульман Крыма. Русские торговые корабли получали право свободного прохода через Босфор и Дарданеллы, русские купцы могли свободно торговать во всех турецких портах, а турецкие — в России.
Кючук-Кайнарджийский договор позволил России приступить к более интенсивному освоению Северного Причерноморья, получившего название Новороссии. Инициатором и руководителем этого освоения стал фаворит Екатерины II Г.А. Потемкин. В 1775 г. он был назначен наместником и генерал-губернатором Новороссийской, Азовской и Астраханской губерний. Ему же были подчинены все казачьи войска.
Однако в Стамбуле, да и в Крыму, многие не смирились с условиями Кючук-Кайнарджийского договора Крым стал ареной ожесточенной борьбы между различными группировками знати. Некоторые ханы пытались занять престол с помощью османских войск. Так, один из таких отрядов высадился сразу после подписания Кючук-Кайнарджийского договора под Алуштой. Русский отряд под деревней Шума разгромил турок. В этом бою получил тяжелейшее ранение в глаз командир гренадерского батальона М.И. Кутузов.