Остеопороз. Тихая эпидемия XXI века

Выбор препарата для конкретного пациента обусловлен его полом, вариантом остеопороза (постменопаузальный, сенильный, вторичный), его тяжестью (переломы в анамнезе), сопутствующими заболеваниями, предпочтительным путем введения и другими факторами.

Для лечения и профилактики остеопороза в зависимости от его тяжести и выраженности применяют кальцитонин, бисфосфонаты, фториды, активные метаболиты витамина D, соли кальция.

Одни препараты назначают для того, чтобы замедлить рассасывание костной ткани (эстрогены, бисфосфонаты, кальцитонин, кальций), другие – чтобы стимулировать костеобразование (фториды, гормон роста, паратиреоидный гормон, анаболики, андрогены). Третья группа препаратов многопланового действия: активные метаболиты витамина D, оссеингидроксиапатитный комплекс, иприфлавон.

Опыт мировой практики показал, что рациональное использование существующих препаратов вполне удовлетворяет критериям эффективности терапии. До сих пор определенное значение в лечении остеопороза у женщин имеет гормонозаместительная терапия. Но использовать ее можно далеко не всегда. К счастью, существуют альтернативные методы.

БИСФОСФОНАТЫ

Новая эра в лечении заболеваний костей началась около 20 лет назад, когда были внедрены в практику бисфосфонаты. Эти химические вещества быстро достигают поверхности костей и оказывают энергичное воздействие на остеокласты – клетки-«пожиратели» костной ткани. Таким образом приостанавливается кризис убыли костной массы. Эти препараты необычайно эффективны и при метастазах злокачественных опухолей в кости. Они приостанавливают не только разрушение кости, но и рост метастазов опухоли. Бисфосфонаты, оказывая влияние на клетки-разрушители, позволяют клеткам-строителям продолжать свою работу, создавая на долгие годы положительный баланс для костной ткани, качество которой от проводимого лечения не страдает.

Эти препараты плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Так, их всасывание при приеме внутрь составляет 1–5 % даже на голодный желудок. Около 40–80 % препарата выводится через почки, оставшееся количество прочно закрепляется в кости. В последние годы ведется активная работа по созданию новых препаратов этой группы, не нарушающих минерализацию костей и не имеющих других побочных действий.

Первым препаратом этой группы, рекомендованным при лечении остеопороза, был этидронат , назначаемый в комбинации с препаратом кальция в трехмесячном цикле: сначала принимают этидронат в таблетках (400 мг) 2 недели, затем кальций (500 мг) 76 дней. Цикл можно повторять через три года. Препарат обычно хорошо переносится, имеет мало побочных действий. В редких случаях все же возможны тошнота, рвота, кожные воспаления. Поскольку он всасывается в кишечнике медленно, принимают его на пустой желудок, запивая водой (но не молоком!), примерно за два часа до еды. Чтобы не воздействовать на усвоение лекарства, не назначают в это время препараты железа, кальция, минералов, в том числе снижающие кислотность в желудке. Целесообразнее принимать таблетки этидроната 2 раза в день, в том числе перед сном. Противопоказан препарат беременным и кормящим матерям, пациентам с почечной недостаточностью.

Сейчас накоплен значительный опыт (более чем в 80 странах, в том числе и в России) лечения остеопороза с помощью алендроната. В многочисленных исследованиях доказано, что ежедневный прием одной таблетки в дозе 10 мг в течение нескольких лет у женщин в период постменопаузы, составляющих самую многочисленную группу риска и представляющих самую большую группу больных остеопорозом, позволяет увеличить минеральную плотность костной ткани (МПКТ) на 5—14 % и предупредить переломы различных локализаций. При этом риск переломов позвонков снижается на 47 %, множественных переломов позвонков – на 90 %, проксимального отдела бедра – на 51–56 %, предплечья – на 48 %. У 64 % пациентов замедляются темпы прогрессирования деформаций позвонков. Уже через три месяца от начала лечения отмечается терапевтический эффект, а через год у 95 % пациентов качество костной ткани заметно улучшилось. Кроме того, препарат способствует снижению болей и активизации пациентов после переломов. Кроме этого, алендронат приводит к значительному приросту МПТ в позвоночнике и шейке бедра и снижению риска переломов позвонков у мужчин с остеопорозом. Пациентам, страдающим этим заболеванием и регулярно принимающим глюкокортикоиды, этот препарат также позволяет добиться снижения риска перелома позвонков.

Побочные эффекты наблюдаются нечасто, но возможны тошнота, вздутие кишечника, понос, изжога. В ряде случаев отмечены более выраженные изменения желудочно-кишечного тракта: эзофагит, эрозии, геморрагии, рефлюкс-гастрит, язва желудка и др. Избежать их можно, если точно выполнять рекомендации по применению препарата. Принимают таблетку натощак за 30–60 минут до первого приема пищи или через 2 часа после завтрака, не разжевывая, запивая только водой (не молоком или минеральной водой!). Лечь можно только спустя не менее 40 минут после еды, чтобы предупредить развитие желудочных осложнений.

В последнее время появилась новая форма алендроната – таблетка 70 мг для приема 1 раз в неделю, которая по своему влиянию на костную ткань соответствует дозе 10 мг в день. При этом нежелательные явления со стороны органов пищеварения отмечались в меньшей степени. С целью профилактики заболевания алендронат назначается в дозе 35 мг в неделю или 5 мг в день. Противопоказано лечение беременным, кормящим матерям, пациентам, у которых в анамнезе почечная недостаточность, серьезные заболевания пищевода и желудка.

Таким же эффектом обладают ризедронат, ибандронат – препараты нового поколения. Выработан оптимальный срок лечения: 3–5 лет в первом терапевтическом цикле. Препараты всасываются из костей в кровь, поэтому продолжают оказывать воздействие спустя некоторое время после их отмены. В последнее время разработан инъекционный вариант бисфосфонатов – ибандронат, который вводят 1 раз в квартал. Он нашел широкое применение при лечении раковых больных с метастазами в кости.

Заметим, что одновременно с алендронатом необходимо принимать кальций по 500—1000 мг в сутки и витамин D 400–800 МЕ в сутки.

Бисфосфонаты имеют определенные преимущества перед эстрогенами, так как показания к их назначению шире, их можно использовать в терапии мужчин. Впрочем, весьма эффективна комбинация бисфосфонатов с эстрогенами или ралоксифеном в менопаузе у женщины.

Ученые ведут активные исследования с целью создания новых препаратов этой группы, чтобы устранить некоторые отрицательные стороны их действия, связанные с плохой всасываемостью, и сделать их более эффективными. Однако уже сейчас доказано, что под воздействием бисфосфонатов идет структурное укрепление костной ткани, она восстанавливает свою прочность и эластичность, что делает эту группу препаратов лидером при лечении остеопороза.

Бисфосфонаты или гормонозаместительная терапия – что лучше?

Бисфосфонаты – не гормоны. Они не оказывают воздействия на различные симптомы, характерные для климакса у женщин, не влияют на риск развития заболеваний сердца или рака молочной железы. Поэтому выбор решения зависит от ряда факторов. Прежде всего, уточняется, насколько выражены жалобы женщины в климактерическом периоде и степень риска развития рака молочной железы и сердечной патологии.

Для женщины с наступившей менопаузой, с высокой степенью риска остеопороза гормонозаместительная терапия может быть выбрана в качестве терапевтического метода. Если спустя 5—10 лет от начала лечения принято решение его прекратить, а риск остеопороза остается, то назначают бисфосфонаты.

Если женщина отказывается от гормональной терапии, так как ее беспокоит риск развития злокачественной опухоли молочной железы или по другим причинам, то вполне может быть проведено лечение бисфосфонатами.

КАЛЬЦИЙ И ВИТАМИН D

Адекватное потребление кальция с пищей способствует поддержанию достаточной плотности костной ткани (табл. 2). Кроме того, кальций усиливает положительное влияние эстрогенов на кости. Хотя теоретически кальций и витамин D поступают в организм с пищей, опыт показывает, что обычно достигнуть необходимой нормы таким путем не получается. У пожилых людей состояние усугубляется значительным снижением всасываемости полезных веществ в кишечнике. Как мы уже знаем, организм реагирует на это повышением выработки гормона паращитовидной железы и активизацией клеток – разрушителей костной ткани. Только принимая кальций, можно снизить потерю костной массы от 2 до 4 % в год, предотвратить переломы костей. Мы говорим о старшей возрастной группе. Пока мало работ о назначении препаратов кальция в молодом возрасте, поэтому рассмотрим этот вопрос несколько позже.

Один из самых распространенных источников кальция – молоко и молочные продукты. При их недостаточном потреблении с пищей следует принимать препараты кальция, который оказывает на организм тоже воздействие, что и пищевые источники кальция.

Таблица 2

Нормы потребления кальция у представителей различного пола и возраста [1]