В процессе улучшения диагностики сифилиса выяснилось, что старые методы его лечения были отнюдь не так эффективны, как думали раньше. Около четырехсот лет назад Парацельс впервые применил ртуть для лечения сифилиса, и в течение всего этого времени врачи были уверены, что ртуть действительно излечивает сифилис. Джон Гунтер осознанно заразил себя сифилисом для того, чтобы его изучить; он был уверен, что сможет вылечиться ртутью. Позже Гунтер умер от болезни сердца; несомненно, в данном случае речь шла об осложнении позднего сифилиса. После того как в медицинскую практику была введена реакция Вассермана, стало ясно, что полностью вылечить сифилис ртутью часто оказывается невозможно. Ртуть смягчает симптомы болезни, но не способна уничтожить все спирохеты. Отсроченные эффекты болезни развиваются, несмотря на лечение, и этим эффектам прежде приписывали другие причины. Только в последнее время стало ясно, что паралич, атаксия и определенные формы поражения сердца развиваются вследствие сифилиса. Раньше считали, что, переболев один раз сифилисом, человек приобретал пожизненный иммунитет против повторных заражений. После того как для лечения сифилиса стали применять сальварсан и болезнь, наконец, поддалась полному излечению, обнаружилось, что после перенесенного сифилиса не остается стойкого иммунитета, и человек может заболеть им снова. Прежняя убежденность в стойком иммунитете была основана на том, что, поскольку ртуть не излечивает сифилис, постольку заболевание продолжалось, и повторное заражение было поэтому невозможно.
Диагностика сифилиса, основанная на реакции Вассермана, показала, что необходимо средство более действенное, чем ртуть. Реакция Вассермана была введена в практику в 1907 году; пять лет спустя Эрлих объявил об открытии эффективности сальварсана в лечении сифилиса. Открытие сальварсана стало отчасти доказательством одного из утверждений Парацельса. Он считал, что для каждой болезни существует специфическое лекарство и что получать такие лекарства надо методами химии. В XX веке эта идея пережила свое научное возрождение в работах Эрлиха. Эрлих обнаружил, что ткани или участки тканей имеют свойство поглощать некоторые красители и не поглощать другие. То же самое касается бактерий и паразитов. Это свойство было с успехом использовано для окрашивания бактерий и их обнаружения при микроскопическом исследовании. Так, исследуя под микроскопом мокроту больного с целью обнаружить туберкулезную палочку или исследуя гной из мочеиспускательного канала для обнаружения гонококков, применяют красители, которые не поглощаются другими бактериями. Благодаря этой разнице можно выявить интересующие врача микроорганизмы.
Эрлих, пустив в ход то, что он сам называл «химическим воображением», выдвинул идею о том, что бактерии и паразиты, возможно, поглощают и яды с той же избирательностью, с какой они поглощают красители. Если удастся найти яд, убивающий болезнетворные микроорганизмы, но щадящий ткани тела, то этот яд станет идеальным средством лечения инфекционного заболевания. Именно так ведет себя хинин при малярии; для малярийных плазмодиев он ядовит в большей степени, чем для человеческого организма. Но, к сожалению, хинин не действует на бактерии и сифилитические спирохеты.
После серии многочисленных экспериментов Эрлих нашел органическое соединение мышьяка, убивающее спирохеты сифилиса. Это соединение в дозах, необходимых для уничтожения бледных спирохет, оказалось безвредным для человека. В 1911 году Эрлих опубликовал сообщение об открытии лекарства от сифилиса, которое он назвал сальварсаном, или соединением 606. Именно таким было число экспериментов, выполненных в ходе поиска лекарства. Со времени введения в практику сальварсана его химическое строение было модифицировано, что улучшило фармакологические свойства и повысило безопасность применения. При надлежащем применении сальварсан оказался ядовитым для спирохет лекарством, но безопасным для человека соединением, излечивающим сифилис.
Эффективность сальварсана в наибольшей степени проявляется на стадии первичного сифилиса, но при длительных курсах излечения можно добиться и на более поздних стадиях болезни. Однако если спирохеты успели внедриться в центральную нервную систему и привести к параличу или атаксии, то введение сальварсана не приносит пользы больному.