Но не все люди с генотипом APOE e4 подвержены его влиянию одинаково. Его влияние на риск развития болезни и ее течение весьма неоднозначно. Такие факторы, как биологический пол, этническая принадлежность и образ жизни, безусловно, играют свою роль, но сейчас считается, что риск развития болезни Альцгеймера и влияние APOE также сильно зависят от других генов, связанных с риском развития болезни Альцгеймера, которые могут быть у человека, например Klotho, защитного гена, о котором мы упоминали ранее. Это может объяснить, например, почему у некоторых людей с геном e4 болезнь Альцгеймера может никогда не развиться, а у других - быстро.
Все это говорит о том, что метаболические и сосудистые причины деменции могут в некоторой степени перекрываться, так же как пациенты с инсулинорезистентностью также склонны к сосудистым заболеваниям. И это говорит нам о том, что с пациентами из группы риска, такими как Стефани, необходимо уделять особое внимание их метаболическому здоровью.
Профилактический план
Несмотря ни на что, я сохраняю осторожный оптимизм в отношении таких пациентов, как Стефани, даже с учетом ее повышенного генетического риска. Сама концепция профилактики болезни Альцгеймера все еще относительно нова; мы только начинаем прощупывать поверхность того, что может быть достигнуто. По мере того как мы будем лучше понимать болезнь, наши методы лечения и вмешательства будут становиться все более сложными и, как мы надеемся, эффективными.
Я думаю, что о профилактике болезни Альцгеймера мы знаем больше, чем о профилактике рака. Наше главное средство профилактики рака - не курить и следить за своим метаболическим здоровьем, но это очень широкий подход, который помогает нам только пока. Нам все еще нужно проводить агрессивное обследование и надеяться, что нам удастся каким-то образом обнаружить рак, который все же развивается, пока не стало слишком поздно. В случае с болезнью Альцгеймера в нашем распоряжении гораздо больший набор профилактических инструментов, а также гораздо более совершенные методы диагностики. При внимательном рассмотрении когнитивные нарушения относительно легко обнаружить на ранних стадиях. Кроме того, мы узнаем все больше о генетических факторах, в том числе о тех, которые хотя бы частично компенсируют гены высокого риска, такие как APOE e4.
Поскольку метаболизм играет такую огромную роль для пациентов из группы риска e4, как Стефани, мы в первую очередь решаем все проблемы с обменом веществ, которые у них могут быть. Наша цель - улучшить метаболизм глюкозы, воспаление и окислительный стресс. Одной из возможных рекомендаций для таких пациентов, как Стефани, может стать переход на средиземноморскую диету, включающую больше мононенасыщенных жиров и меньше рафинированных углеводов, а также регулярное употребление жирной рыбы. Есть некоторые свидетельства того, что добавка омега-3 жирных кислот DHA, содержащихся в рыбьем жире, может помочь поддержать здоровье мозга, особенно у носителей e4/e4. Более высокие дозы ДГК могут потребоваться из-за метаболических изменений, вызванных e4, и нарушения функции гематоэнцефалического барьера.
Это также одна из областей, где кетогенная диета может дать реальное функциональное преимущество: когда человек находится в состоянии кетоза, его мозг использует в качестве топлива смесь кетонов и глюкозы. Исследования пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что, хотя их мозг хуже усваивает глюкозу, способность к метаболизму кетонов не снижается. Поэтому, возможно, имеет смысл попытаться разнообразить источник топлива для мозга, перейдя от глюкозы к глюкозе и кетонам. Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований показал, что кетогенная терапия улучшает общее познание и память у людей с легким когнитивным расстройством и ранней стадией болезни Альцгеймера. Думайте об этом как о стратегии "гибкого топлива".
В случае Стефани она отказалась не только от сахара и рафинированных углеводов , но и от алкоголя. Точная роль алкоголя в развитии болезни Альцгеймера остается несколько противоречивой: некоторые данные свидетельствуют о том, что алкоголь может немного защищать от болезни Альцгеймера, в то время как другие данные показывают, что более тяжелое употребление алкоголя само по себе является фактором риска развития заболевания, а носители вируса e4 могут быть более восприимчивы к пагубному воздействию алкоголя. Я склоняюсь к осторожности, и Стефани тоже.