Парадоксы иммунологии

Поразительно долгий диапазон времени отделяет первое врачебное понимание явлений невосприимчивости организма к микробам от раскрытия процессов, обеспечивающих этот иммунитет. Представления об иммунитете возникли в далекой древности. В дошедшем до нас описании Пелопонесской войны историк Фукидид (V в. до н. э.) упоминает, что при эпидемиях заразных заболеваний никто не заболевал повторно. Еще в IX в. до н. э. китайцы для предупреждения оспы пользовались вдуванием в нос здоровым людям высушенных струпьев оспенных больных, а 3000 лет тому назад древнеиндийские жрецы одевали детей в рубахи, которые носили выздоравливающие от оспы люди. Тем не менее автором первого иммунологического эксперимента по праву считается английский врач Эдуард Дженнер, который почти 200 лет назад разработал метод создания искусственного иммунитета для профилактики заболевания оспой. От первого научного метода до первого научного обобщения и создания учения о борьбе с инфекционными возбудителями прошло еще сто лет. Рождение научной иммунологии, вышедшей из недр микробиологии, справедливо связывают с именем великого французского бактериолога Луи Пастера, а датой рождения новой науки считают 1881 г., когда Пастер опубликовал первую свою работу по вакцинации животных против холеры. Первые теории иммунитета были созданы уже после смерти Пастера И. И. Мечниковым и П. Эрлихом. Первые представления о клетках — носителях иммунитета (лимфоцитах) возникли всего 30 лет назад, а 20 лет назад был открыт центральный орган иммунитета, им оказался тимус, маленькая вилочковая железа, еще недавно считавшаяся рудиментом человеческого тела. Далее новые открытия разновидностей клеток иммунитета стали происходить настолько часто, что вся история иммунологических открытий может быть уподоблена разгоняющемуся локомотиву — от первых натужных рывков до все ускоряющегося слитного движения, когда трудно в деталях рассмотреть мелькающие пообок предметы. Если вспомнить высказывание И. Гёте о том, что "самые замечательные открытия делаются не столько людьми, сколько временем", становится понятным, почему в наши дни длительное вынашивание биологией бремени иммунологических представлений сменилось водопадом новых научных идей и фактов.

* * *

В самом начале 60-х годов нашего столетия сразу в двух лабораториях, руководимых в США Робертом Гудом и в Англии Джеком Миллером, была разработана миниатюрная хирургическая операция удаления у новорожденных мышей тимуса. Основанием для проведения столь раннего оперативного вмешательства послужило то наблюдение, что у очень молодых организмов тимус обычно находят крупным и полнокровным, а у взрослых и пожилых — сморщенным и увядшим (отсюда и сомнения медиков в важном пожизненном предназначении этого органа). Результаты экспериментов оказались весьма многозначительными: у бестимусных животных резко снижалось число лимфоцитов в крови и селезенке, а вместе с ними исчезали и все виды иммунитета. Оперированные мыши были неспособными отторгнуть чужеродные трансплантаты (даже если их мышам пересаживали от крыс), у них плохо вырабатывались антитела к микробам, инфекции становились причиной их ранней гибели.

Единственной радикальной мерой против иммунологического бессилия была обратная пересадка этим мышам генетически совместимого тимуса. Примечательно, что процесс иммунологического выздоровления у животных строго регламентировался, его нельзя было усилить или ускорить пересадкой сразу нескольких тимусов. Заметный лечебный эффект у бестимусных мышей оказывала и подсадка им под кожу тимуса, заключенного в специально приготовленную непроницаемую для клеток диффузионную камеру. Было очевидным, что тимус выступает инструктором иммунитета не за счёт только лишь выселения из него клеток, но и с помощью производимых им растворимых продуктов. Так возникло представление о главенствующей роли тимуса в реакциях иммунитета, которую он исполняет с помощью армии подготовленных им клеток и дистанционных регуляторов активности тимус-зависимых лимфоцитов (сокращённо Т-клеток). В дальнейшем выяснилось, что именно Т-клеткам принадлежат ключевые посты на всех этапах многоступенчатого процесса иммунного ответа — от распознавания проникновения в организм неприсущего ему материала (антигена) до уничтожения этого чужеродного начала. Сообразно особенностям Т-клеток среди них стали выделять клетки помощники и убийцы, иначе хелперы и киллеры (от англ. слов help u kill — помогать и убивать).