Патофизиология. Том 2

и/или общее количество лейкоцитов менее 1-109/л. Иногда этим термином обозначают

тяжелую нейтропению.

Наиболее часто развитие агранулоцитоза связано с приемом медикаментов

(цитостатические препараты, амидопирин, аминазин, антитиреоидные средства,

сульфаниламиды, некоторые антибиотики и др.). Во многих случаях этиологические

факторы, приводящие к возникновению тяжелой гранулоцитопении, остаются

неустановленными («генуинные», или идиопатические агранулоциозы).

По механизму развития агранулоцитозы подразделяют на миелотоксический и иммунный

(см. табл. 14-10). В основе миелотоксического агранулоцитоза лежит угнетающее

действие медикаментозных препаратов и других повреждающих факторов на

пролиферативную активность гранулоцитарных элементов костного мозга, вследствие

чего развивается гипоплазия гранулоцитопоэза; возможность возникновения тяжелой

гранулоцитопении при этом определяется суммарной дозой принятого препарата.

Миелотоксический агранулоцитоз обычно сочетается с анемией и тромбоцитопенией.

Ведущее значение в патогенезе иммунный (гаптеновых) агранулоцитозов имеет

появление в организме антител (агглютинины, лизины и т.д.), действие которых

направлено против собственных гранулоцитов периферической крови или их клеток-

предшественниц в костном мозгу. Считается, что медикаментозные препараты выступают

в роли гаптенов, образующих комплексные соединения с белками плазмы и мембран

лейкоцитов. Вырабатываемые на образовавшийся «чужеродный» комплекс (антиген)

антитела, фиксируясь на поверхности клеток, вызывают их разрушение. Как правило, при

иммунном агранулоцитозе снижается содержание только лейкоцитов.

Классическим клиническим проявлением агранулоцитоза независимо от причин и

механизмов его развития является язвеннонекротическая ангина (angina agranulocytotica), развивающаяся вследствие подавления защитных реакций организма

(снижения резистентности к бактериальной флоре).

14.3.6. Лейкозы

Одной из наиболее опасных для жизни человека патологий системы крови являются

лейкозы, относящиеся к группе гемобластозов - злокачественных новообразований

кроветворной (миелоидной и лимфоидной) ткани. В отличие от лейкоцитозов,

лейкемоидных реакций и лейкопений лейкоз является не реактивным состоянием, а

болезнью системы крови.

Лейкоз - это опухоль, исходящая из кроветворных клеток костного мозга, в основе

развития которой лежит неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов

их пролиферации над дифференцировкой и образованием очагов патологического

кроветворения в органах и тканях, в норме не участвующих в гемопоэзе. При этом

утратившие способность к созреванию лейкозные клетки могут проходить значительно большее, чем нормальные клетки крови, число циклов деления, что и создает огромную клеточную

продукцию, характеризующую лейкоз.

Этиология лейкозов до настоящего времени точно не установлена. Об опухолевой

природе лейкозов свидетельствует наличие общих закономерностей, объединяющих

лейкозы и опухоли: нарушение способности клеток к дифференцировке; морфологическая

и метаболическая анаплазия клеток; способность к метастазированию; общие

этиологические факторы, способствующие развитию лейкозов и опухолей, и др.

К возможным этиологическим факторам, вызывающим развитие лейкозов, относят

ионизирующую радиацию, ряд химических веществ, вирусы. Определенное значение в

развитии лейкозов придается генетическим факторам, наследственной и приобретенной

иммунной недостаточности, действию бластомогенных метаболитов триптофана и

тирозина.

Соответственно существует несколько теорий происхождения лейкозов.

Радиационная теория. Роль ионизирующих излучений в возникновении лейкозов

доказана в эксперименте. Как однократное (в дозе 2 Гр и выше), так и хроническое (в

течение 2-3 месяцев) облучение лучами Рентгена в малых дозах может индуцировать

лейкоз у лабораторных животных (крысы, мыши). Прослежено повышение

заболеваемости острым и хроническим миелолейкозом у жителей Хиросимы и Нагасаки, у рентгенологов и радиологов. Приводятся данные об увеличении частоты лейкозов у

больных, леченных

большими дозами лучей Рентгена, иттрия, радия по поводу злокачественных

новообразований и анкилозирующего спондилоартрита, а также у детей, получавших

облучение вилочковой железы в раннем возрасте, и др. Описано учащение случаев острых

лейкозов среди больных эритремией после лечения их радиоактивным фосфором.

Теория химического лейкозогенеза. Экспериментально доказана возможность индуцирования

лейкозов у животных введением канцерогенных веществ (диметилбензантрацен, метилхолантрен

и др.). Также в эксперименте показана возможность стимуляции лейкозогенеза метаболитами