Воспользовавшись этим как предлогом, римский император Марк Ульпий Траян начал войну. В 114 году римские войска захватили Армению, и Траян провозгласил ее римской провинцией. В 115 году римляне заняли большую часть Северной Месопотамии. Весной 116 года римская армия направилась на юг вдоль Тигра. Занятый подавлением мятежа в Персии Ороз не мог оказать сильного сопротивления.
Римляне заняли Ктесифон, Селевкию, Вавилон и достигли берегов Персидского залива. Ассирия, Вавилония и Месопотамия были объявлены римскими провинциями. Траян, построив флот, вышел в плавание по Персидскому заливу. И тут по всему Междуречью вспыхнуло восстание. Восставшие разгромили римские гарнизоны и захватили несколько городов. В Двуречье появились парфянские армии. Им удалось уничтожить некоторые римские войска. В ответ римляне взяли Селевкию и расправились с населением города. Одну из парфянских армий римлянам удалось разбить. Но в 117 году римляне были вынуждены отступить за Евфрат в Сирию. Император Траян не хотел признать поражение. Он планировал новый поход против парфян, но в августе 117 года скончался. А его преемник Адриан предпочел заключить с парфянским царем мир.
В 128 году Ороза сменил Вологез II (105–147 гг.) и все его царствование прошло в борьбе с альтернативным царем Митридатом V (128–147 гг.). Вологезу II наследовал его сын Вологез III (148–192 гг.). Он сразу после смерти римского императора Антонина Пия в 161 году послал парфянские войска в Армению. Наместник Каппадокии со своими легионами пытался отбросить парфян, но в 162 году около города Элегеи на Верхнем Евфрате был окружен и уничтожен вместе с армией.
Парфяне вторглись в Сирию. Но римляне перебросили резервы из других частей империи. И в 163 году римляне заняли Армению. Легионы под командованием Авидия Кассия и Стация Приска в сражениях при Дура-Европос и Суре нанесли парфянской армии поражения. Римляне взяли Селевкию и Ктесифон, и их остановила только вспыхнувшая эпидемия чумы.
В 166 году между Римом и Парфией был заключен мир, по которому к Римской империи была присоединена северо-западная Месопотамия с городами Эдесса, Карры, Нисибин, Дура-Европос.
Взошедший на парфянский трон Вологез IV (191–208 гг.) попытался силой вернуть север Месопотамии, но его натиск был отбит императором Септимием Севером. Римляне опять взяли Селевкию, Ктесифон и Вавилон и обратили в рабство более 100 тысяч жителей этих городов. Но граница осталась прежней.
Римские вторжения и внутренние усобицы ослабили и почти развалили Парфянское царство. После смерти Вологеза IV в 208 году царем стал его сын Вологез V. В 213 году против него восстал его брат Артабан V. В ходе войны последний захватил Мидию, Парфию и часть Междуречья с Ктесифоном.
В 216 году в Двуречье вторглась римская армия под командованием императора Каракаллы. Артабан V только в 217 году собрал достаточные силы и выступил против римлян. Но перед столкновением обстановка несколько изменилась. При переходе из Эдессы в Карры, когда Каракалла отошел по нужде, центурион Марциалий ударом ножа убил его. Императором войска избрали префекта претория Макрина. И после кровопролитного, но безрезультатного трехдневного сражения под Нисибином Артабан V заключил мир. Римляне остались при своем и отошли в Сирию, а Вологез V продолжал контролировать Селевкию, Вавилон и другие города. Представители династии Аршакидов, как всегда, азартно дрались за трон, но тут постигла их погибель.
26. Смена династии
В это время в Персии, в городе Стахре жил Папак сын Сасана – главный жрец храма Анахиты. Стахром правил Гочихр из династии Базрангидов. Сасан был женат на родственнице Гочихра. Папак в 208 году стал князем области близ Стахра. Сын Папака Арташир возглавил Дарабгирдское княжество и стал захватывать соседние области. А около 212 года Арташир сверг и убил Гочихра. Папак назначил правителем Стахра своего старшего сына Шапура. Но он очень быстро погиб при таинственных обстоятельствах. Его сменил Арташир и вскоре завоевал всю Персию. Затем он покорил Керман, вторгся в Хузестан, разгромил его парфянского правителя и двинул персидскую армию в Мидию.
В 224 году на равнине Ормиздакан в Мидии произошло решающее сражение между армией парфянского царя Вологеза V и персидской армией Арташира. В этом сражении парфяне потерпели поражение, а Вологез V погиб. В 226 году войска Арташира взяли Ктесифон. Здесь Арташир короновался и взял титул шахиншаха, т. е. царя царей. Через два года персы нанесли поражение и войску парфянского царя Артабана V. Этот царь пытался скрыться в иранских горах, но был пойман и в 228 году казнен в Ктесифоне. Это был конец парфянской династии Аршакидов. Теперь в Иране стала править персидская династия Сасанидов.