U-453 была спущена на воду 26 апреля 1941 года в Киле; ее крестной матерью был город Нюрнберг. 12 ноября 1941 года она покинула Киль под командованием капитан-лейтенанта Эгон Фрайхерра фон Шлиппенбаха и направилась северным курсом – на Шотландию, на Фарерские острова. Затем она беспрепятственно пересекла Бискайский залив и 9 марта 1941 года в 6 часов утра появилась у Гибралтара. Фон Шлиппенбах решил пройти по трассе, не имея точной навигационной карты морского пролива.
Незадолго до прохода U-453 была атакована глубинными бомбами, но никто на борту никогда не узнал, была ли это действительно атака их подводной лодки или же плановая бомбардировка акватории пролива. Лодка осталась невредимой. Фон Шлиппенбах приказал соблюдать строжайшую тишину на лодке и взял курс на восток. Он шел по краю фарватера так глубоко, как это только было возможно, и часто наталкивался на мели. Однажды он шел на перископной глубине и заметил скалы Гибралтара и большой эсминец по левому борту. Наконец, он вышел в свободное море и отдал команду на всплытие. 13 декабря в 18.05 у испанского морского побережья он торпедировал испанский танкер Badalona (4202 брт) и потопил его, после чего продолжил движение на свою новую базу Пола.
В 1942 году U-453 совершила в Средиземном море 7 боевых рейдов. Она часто заходила в Саламис, чтобы пополнить там свои запасы. В течение этих 11 месяцев фон Шлиппенбаху ни разу не улыбнулось счастье. Он не потопил ни одного корабля, 7 апреля у Марса-Матрух он лишь повредил английский транспорт Somersetshire тоннажем 9716 брт (Шлиппенбах полагал, что потопил его одной торпедой).
Произошло несколько несчастных случаев. Во время первого выхода в Средиземное море поломка дизельных двигателей вынудила его повернуть и идти только на электродвигателях. Он выполнил рейд в Тобрук и не обнаружил ни одного корабля противника, в то время как Роммель 20 июня 1942 года захватил город и порт; затем последовало долгое пребывание на мелководье у Эль-Аламейна, а затем – патрулирование у Яффы, где было много минных полей… Однажды U-453 была на волосок от гибели, а именно вследствие неточной передачи команды: она погружалась с большим дифферентом во время атаки самолетов союзников; в то время как ее оба электродвигателя работали на максимальных оборотах, лодка с большой силой ударилась форштевнем о грунт. Добротно построенная, она выдержала удар, однако была повреждена настолько сильно, что после возвращения на свою базу с 21 июля по 3 сентября находилась в ремонте. Перерыв в патрулировании дал возможность экипажу отдохнуть. «Хорошее питание – хорошее настроение», – говорил фон Шлиппенбах.
Затем U-453 пришла под Бужи и патрулировала «с регулярностью один раз в час» треугольник Бужи—Балеарские острова—Сардиния и все же не сумела потопить ни одного корабля противника, что разозлило экипаж. Между тем другие подводные лодки действовали более удачно: U-431 (капитан 3-го ранга Доммес) 20 мая потопила британский танкер Eocene (4216 брт), 10 июня – английский пароход Havre (2073 брт), 10 ноября – английский эсминец Martin, 13-го – голландский эсминец Isaac Sweers; U-565 (капитан-лейтенант Иоганн Ебзен) 11 марта потопила английский танкер Naid (5450 брт); U-31 (капитан-лейтенант фон Тизенгаузен) отличилась 9 ноября, отправив на дно американский Leedstown (9135 брт) и повредив несколько кораблей у берегов Алжира, а U-81 (капитан-лейтенант Гуггенбергер) у Алжира потопила суда союзников общим тоннажем 8444 брт.
Дёниц поздравил экипажи подводных лодок, которые непосредственно принимали участие в победах Роммеля.
Итальянские подводные лодки были не менее активны.
Mocenigo (капитан 3-го ранга Паоло Монечи) 14 марта потопила французский пароход Sainte-Marcelle (водоизмещение 1518 брт); Aradam (капитан-лейтенант Оскар Гран) потопила британский эсминец Havock; Axum (капитан-лейтенант Ренато Перрини) 6 апреля торпедировала английское судно Сairo (4200 брт) и повредила Ohio (9514 брт); Platino (капитан-лейтенант Роберто Риголи) достигла большого успеха, потопив 13 ноября английское судно Nakunda (16 632 брт); Ambra (капитан-лейтенант Марио Арильо) потопила один корабль и вывела из строя несколько других…
В ходе шестого рейда на U-453 при проведении практических стрельб произошел взрыв снаряда в канале ствола: один матрос был убит, двое получили тяжелые ранения. Нужно было срочно возвращаться. Матрос был похоронен в Ла-Специа.
Однако 26 сентября 1942 года, на тринадцатый день седьмого патрулирования – союзники тогда уже были в Алжире – фон Шлиппенбах у Бужи атаковал эсминцы противника. Он выпустил 4 торпеды, но ни одна торпеда не попала в цель. U-453 в свою очередь была атакована глубинными бомбами и получила пробоину в носовой части. После того как эсминцы ушли, U-453 смогла аварийно всплыть и вернулась домой. Патрулирование продолжалось 19 дней.