Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери– и постменопаузе

Негормональные препараты в терапии эстрогендефицитных состояний

Фитоэстрогены

Классификация:

• Изофлавоноиды: изофлавоны, генистеин, дайдзеин.

• Лигнаны: энтеролактоны, энтеродиолы.

• Куместаны: куместрал.

• Другие неидентифицированные фитоэстрогены.

Биологические эффекты фитоэстрогенов:

• Слабый эстрогенный.

• Противовоспалительный.

• Антиоксидантный.

• Антиканцерогенный.

Фитоэстрогены – это нестероидные растительные молекулы, обладающие эстрогеноподобной активностью. Полагают, что фитоэстрогены могут обладать и антиэстрогенной активностью подобно селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов (СМЭР) в зависимости от типа ткани и типа рецептора.

Эффект фитоэстрогенов в несколько сотен раз слабее 17-(3 эстра-диола. Высокие концентрации изофлавонов и лигнанов обнаружены в сое, красном клевере, цельных сортах пшеницы, в семенах, ягодах и косточках плодов. В традиционной японской диете прием фитоэстрогенов составляет от 50 до 200 мг/день. Большинство фитоэстрогенов представлены в продуктах питания в неактивном состоянии. После приема пищи лигнаны и изофлавоны подвергаются комплексной ферментативной обработке в ЖКТ с последующим образованием комплексов со стероидными эстрогеноподобными структурами.

Лигнаны в кишечнике превращаются в энтеролактон и энтеро-диол. Основным источником лигнанов является морковь, шпинат, брокколи и цветная капуста.

Установлено, что частота вазомоторных проявлений климактерического синдрома в Европе составляет от 70 до 80 %, а в Китае Сингапуре, Японии – 14–18 %.

Cimicifuga racemosa (CR) или клопогон кистевидный (Black cohosh) относится к классу фитогормонов, принадлежит семейству лютиковых и наиболее часто входит в состав препаратов, использующихся для терапии климактерического синдрома. Химическими компонентами корней и корневищ Cimicifuga racemosa являются ряд трипертеноидов, производные коричной кислоты (циннамовой) и эфиры инозидиновой и фукниновой кислот. Клопогон кистевидный оказывает эстрогеноподобное действие, что подтверждается снижением уровня лютеинизирующего гормона [1]. Однако, Cimicifuga racemosa в отличие от фитоэстрогенов (изофлавонов, лигнанов, куместанов) не связывается с эстрогеновыми рецепторами α и β [1]. Ряд биологических свойств Cimicifuga позволяет рассматривать ее как фито-селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР). СМЭР – новый класс фармакологических средств, в отличие от чистых агонистов и антагонистов эстрогенов обладают смешанным и селективным принципами действия, зависящими от пораженной ткани. Эффект фитоэстрогенов в несколько сот раз слабее 17-β эстрадиола [1]. Известно, что Cimicifuga эффективно устраняет приливы жара (на уровне мезолимбической системы), оказывает гипотензивное действие, нормализует психоэмоциональный фон. Допаминергическое действие Cimicifuga racemosa осуществляется через допаминовые (D2) рецепторы, и ее серотонинергическая активность способствуют снижению частоты и интенсивности приливов, обусловливают антидепрессивное действие и оказывают выраженное положительное влияние на сон (раннее засыпание, уменьшение частоты ночных пробуждений). Известно, что использование Cimicifuga racemosa приводит к уменьшению сухости во влагалище, оказывает положительное действие на трофику мочевого пузыря и мышечно-суставные симптомы. Также назначение Cimicifuga приводит к повышению активности костноспецифической щелочной фосфатазы, указывающей на активность остеобластов и, следовательно, на костно-протективное действие [31].

Предполагается, что одним из возможных механизмов действия Cimicifuga являются уменьшение тирозинкиназной активности, ведущей к снижению уровня пролиферации, вызванной гормоном роста, а также модуляция активности ферментных систем (сульфатазы, 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и ароматазы) [7, 14, 25]. Снижение уровня пролиферации и модуляция локальных ферментных систем – один из важных аспектов влияния клопогона кистевидного на молочную железу, в перспективе открывающий возможность применения фитопрепарата у женщин, перенесших рак молочной железы, что требует расширения дальнейших исследований, в том числе и клинических. In vitro установлена способность Cimicifuga racemosa снижать локальный биосинтез эстрона и эстрадиола. Влияние фитогормонов на пролиферацию эндометрия является актуальным и дискуссионным вопросом в последние годы. В ряде исследований подтверждено, что Cimicifuga обладает органоселективным действием и не вызывает увеличения толщины эндометрия [1].