Антиох «Гиеракс» (246–227 гг. до н. э.) [263–227 гг. до н. э.]. Младший сын Антиоха II «Теоса». Соперничал в борьбе за власть со своим старшим братом Селевком II «Каллиником», управляя малоазийскими провинциями. В 228 г. до н. э. вторгся во владения своего брата, но был разбит, а в следующем году погиб в одной из мелких стычек.
Селевк II «Каллиник» (246–226 гг. до н. э.) [265–226 гг. до н. э.]. Соперничал в борьбе за власть со своим младшим братом Антиохом «Гиераксом», управляя Сирией и восточными провинциями. Борьба между братьями подогревала сепаратистские настроения в провинциях и привела к тому, что в 238 г. до н. э. от государства Селевкидов отделилась Парфия. В 228–227 гг. до н. э. Селевк II сумел присоединить к своим владениям владения своего брата, объединив царство, но через год упал с лошади и скончался от полученной травмы.
Селевк III «Керавн» (226–223 гг. до н. э.) [243–223 гг. до н. э.]. Старший сын Селевка II. Через три года после восхождения на престол погиб в результате мятежа своих военачальников во время затеянной им же самим неудачной войны с Пергамским царством.
Антиох III «Великий» (223–187 гг. до н. э.) [241–187 гг. до н. э.]. Младший сын Селевка П, младший брат Селевка III. Придя к власти, Антиох III проявил себя чрезвычайно способным государственным деятелем и полководцем, сумев вернуть значительную часть восточных владений Селевкидов, утерянных его предшественниками, в том числе контроль над Парфией и Бактрией. Однако попытка Антиоха III вторгнуться в Европу и установить контроль над Грецией и Фракией привела к конфликту с Римом и войне, которую он начисто проиграл, после чего царство попало в зависимость от Рима. По условиям заключённого в 188 г. до н. э. мирного договора Антиох III обязался отправить в Рим заложником своего младшего сына и уплатить римлянам огромную контрибуцию, что опустошило государственную казну, заставив его увеличить налоги и ввести различные дополнительные поборы со своих подданных. В 187 г. до н. э. Антиох III погиб во время мятежа жителей города Элемаида, возмущённых попыткой его солдат ограбить местный храм почитаемого в тех краях бога Бела (Ваала).
Ахей (220–214 гг. до н. э.) [260?—214 гг. до н. э.]. Ахей был дядей Антиоха III (братом его матери). Вначале он активно поддерживал племянника, который назначил его главнокомандующим своими войсками в Малой Азии. Он сумел вернуть Антиоху III почти все отпавшие ранее от государства Селевкидов владения в Малой Азии, но в 220 г. до н. э. Ахей решил сам провозгласить себя царём над этими землями. Через четыре года Антиох III вторгся в Малую Азию и осадил Ахея в его столице, городе Сарды. Осада длилась два года, и в 214 г. до н. э. Антиох III сумел взять Сарды, после чего взятому в плен Ахею отрубили голову.
Селевк IV «Филопатор» (187–175 гг. до н. э.) [218–175 гг. до н. э.]. Старший сын Антиоха III. С 189 по 187 г. до н. э. был соправителем отца. Став царём, Селевк IV «Филопатор» проявил себя мудрым правителем и много сделал для того, чтобы страна оправилась от нанесённого римлянами поражения. Однако восстановить былое могущество государства Селевкидов ему не удалось. Вести о поражении Селевкидов в войне против Рима привели к окончательному отделению от государства Селевкидов Парфии и Бактрии. Особенно тяжёлым ударом было отделение Парфии, которая стала очень быстро увеличивать свои владения, одну за другой захватывая всё новые и новые восточные селевкидские провинции, превращаясь в могущественное царство. Донимали Селевка IV и трудности, связанные с поисками средств для окончательной выплаты Риму всей суммы огромной контрибуции. Вынужденное увеличение налогов, обусловленное необходимостью выплаты контрибуции, вызывало постоянное недовольство подданных. В 175 г. до н. э. Селевк IV «Филопатор» был убит в результате заговора.
Антиох (175–170 гг. до н. э.) [180–170 гг. до н. э.]. Младший сын Селевка IV, младший брат Деметрия I «Сотера». В 175 г. до н. э., после убийства Селевка IV, группа придворных во главе с неким Гелиодором захватила власть. Для легитимизации своего режима Гелиодор провозгласил себя регентом при Антиохе, пятилетием сыне Селевка IV. Однако вскоре после этого в царство вернулся находившийся ранее в качестве заложника в Риме младший брат Селевка IV, которого тоже звали Антиох. Он разгромил и покарал Гелиодора и его сторонников, став править под именем Антиох IV «Эпифан». В течение следующих пяти лет маленький Антиох как племянник царя считался его соправителем, и в это время даже выпускались монеты в его честь. Однако примерно с 170 г. до н. э. изображение и имя маленького Антиоха исчезают с селевкидских монет и официальных надписей, что даёт основание полагать, что в этом году юный Антиох умер или был убит.