Прогестерон вырабатывается желтыми телами яичника у сук и отсутствует в организме кобелей. Эндогенный прогестерон подавляет спонтанную активность миометрия и стимулирует рост клеток эндометрия, а также отвечает за развитие молочных желез в период лютеиновой фазы. Прогестерон участвует в механизме отрицательной обратной связи с гипоталамусом и гипофизом (фиг. 16.2). По воздействию прогестагены сходны с прогестероном; их применение для контроля репродукции обусловлено участием в регулировании гормональной активности посредством механизма отрицательной обратной связи с гипоталамусом/гипофизом.
Первоначально существовало предположение, что прогестерон по механизму отрицательной обратной связи напрямую подавляет секрецию ФСГ и ЛГ, однако последние данные свидетельствуют о том, что при снижении концентрации ФСГ концентрация ЛГ в сыворотке крови сохраняется на прежнем уровне, снижается только ответ на введение гонадотропин-релизинг гормона (ГнРГ). Судя по всему, действие прогестагенов основано на их способности предотвращать повышение секреции гонадотропинов, играющих роль ключа, запускающего переход от одной стадии эструса к другой. Прогестагены по механизму отрицательной обратной связи контролируют секрецию пролактина, а также воздействием на секрецию гонадотропина могут до некоторой степени снижать концентрацию циркулирующих тестостерона и эстрогенов.
Дополнительный эффект, наблюдаемый при применении высоких доз прогестерона и прогестагенов, заключается в их седативном воздействии на ЦНС.
Прогестерон и прогестагены входят в состав готовых препаратов, включая препараты для перорального введения, масляные растворы, суспензии и имплантанты, обеспечивающие постепенное высвобождение действующего вещества в течение нескольких недель или месяцев (табл. 16.4).
Побочные эффекты прогестагенов
Применение прогестагенов может приводить к развитию временных побочных явлений, таких, как повышение аппетита, увеличение веса, вялость, увеличение молочных желез и иногда лактация (после отмены препарата), изменения шерстного покрова и кожи, перемены в характере. Степень выраженности побочных явлений зависит от выбора препарата. Вероятность развития осложнений существенно ниже при применении препаратов последнего поколения.
Подкожное введение некоторых прогестагенов (особенно пролонгированного действия) может вызывать обесцвечивание шерстного покрова и местную алопецию на участке введения, в связи с чем рекомендуется вводить препарат на скрытых участках тела.
*
**
Теоретически все прогестагены обладают способностью индуцировать продукцию гормона роста. Хроническое повышение секреции гормона роста может приводить к развитию симптомов акромегалии и сахарного диабета, обусловленного антагонизмом гормона роста и инсулина на периферическом уровне.
В некоторых случаях назначение прогестагенов может вызывать угнетение функции коры надпочечников.