30 декабря 1922 года Российская СФСР, Украинская ССР, Белорусская ССР и Закавказская Социалистическая Федеративная Советская Республика (СФСР) подписали Договор об образовании СССР.
В 1920-1930-е годы на Украине советскими властями проводилась политика украинизации и осуществлялась коренизация партийного аппарата. Путем расширения сферы применения украинского языка в образовании, науке, средствах массовой информации, армии и партии большевики пытались снизить степень враждебности украинцев к советской власти. Однако с 1930 года, по инициативе председателя украинских коммунистов Лазаря Кагановича, стартовала кампания острой критики украинизации и ее сторонников.
В 1924 году советское правительство предоставило Михаилу Сергеевичу Грушевскому гражданство, назначило солидную зарплату и избрало в Академию наук. Огромными тиражами начали издавать его труды.
Самостийники-большевики за 16 лет не смогли приблизить уровень жизни в Украине к уровню жизни в прежней Малороссии.
Разделив государство границей, самостийники не смогли разделить народ. Когда на русскую землю пришла война, на фронтах, не разделяя друг друга по национальностям, сражались украинцы и русские. Общей была и Великая Победа Великого Народа.
В конце 1920-х — начале 1930-х годов на Украине, как и в целом в СССР, осуществлялась политика коллективизации. Ее ошибки в сочетании с неурожаями и засухой привели к массовому голоду, охватившему многие регионы СССР, в том числе и Украинскую Советскую Социалистическую Республику в 1932–1933 годах, и официально называющемуся на Украине как Голодомор и повлекшему значительные человеческие жертвы. По разным подсчетам, в результате голода население УССР потеряло от 4 до 12 миллионов человек. Он разрушил село и, как следствие, традиционную систему ценностей в Приднепровье, Слобожанщине, Запорожье и на Кубани. Голодомор на Украине назван геноцидом и преступлением против человечности.
1920-30-е годы в западноукраинских землях стали временем становления антипольского освободительного движения, которое позже оформилось в ОУН.
В 1930-е годы проводилась индустриализация СССР, в том числе УССР. В 1934 году столица УССР была перенесена из Харькова в Киев.
24 августа 1939 года, с началом Второй мировой войны, Западная Украина, по договоренностям СССР с Германией, была занята Красной армией и присоединена к УССР.
В 1940 году, по договоренности с Румынией, к УССР была присоединена часть Бессарабии, Северная Буковина и Область Герца.
18 декабря 1940 года Германия утвердила план Барбаросса и 22 июня 1941 напала на СССР. Началась Великая Отечественная война, которая продолжалась четыре года. 19 сентября 1941 войска Германии и ее союзников захватили Киев и Правобережье, 24 октября — Харьков и Левобережье, а в июне-июле 1942 года — Крым и Кубань. В феврале 1943 года СССР смог остановить напор противника под Сталинградом, а в августе того же года перехватил наступательную инициативу после победы на Курской дуге. 6 ноября 1943-го советские войска освободили Киев, а в апреле-мае 1944 года — Правобережье и Крым. В конце августа 1944 года СССР освободил Западную Украину и начал наступление на оккупированные Германией страны Центральной Европы. 2 мая советские войска вошли в немецкую столицу Берлин. 8 мая война закончилась капитуляцией Германии. В результате победы СССР возросла его роль на международной арене. В странах Центральной Европы был создан ряд просоветских режимов.
Война и германская оккупация сопровождались жестокостью, масштабными разрушениями населенных пунктов, уничтожением еврейского населения, насильственным вывозом населения. Жертвами этой войны стало от 8 до 10 млн жителей Украины. Часть украинских националистов воевала против Красной армии и на стороне Германии в дивизии «Галичина» и в составе Украинской повстанческой армии.
В 1945 году к УССР по итогам Второй мировой войны согласно договору СССР с Чехословакией была присоединена Закарпатская область. Украинская ССР в рамках СССР стала одним из членов-учредителей ООН. УССР была сильно разрушена во время войны, уничтожено более 700 городов и 28 000 деревень, поэтому восстановление потребовало значительных усилий. Ситуация осложнялась послевоенным голодом 1946–1947 годов, который был вызван засухой и военными разрушениями инфраструктуры. Он унес десятки тысяч жизней.
Восстановление народного хозяйства после войны происходило общесоюзными усилиями. И первый компьютер советской Малой электронной счетной машины (МЭСМ), кстати, был построен в Киевском институте электротехники и начал функционировать в 1950 году. Активные социальные процессы XX века в значительной степени перемешали население РСФСР и УССР. Однако в начале 1990-х годов такое положение дел подверглось перестройке… А продолжилось приватизацией и ликвидацией предприятий, криминальным бизнесом, византийскими договоренностями, газовыми контрактами.