Сфинксы XX века

Но и сейчас уже можно похвастать успехами. Успехами, показывающими, что с помощью введения взрослым животным некоторых химических веществ можно получить состояние длительной иммунологической неотвечаемости, можно добиться длительного приживления чужих клеток, тканей, органов. К сожалению, подавляется весь иммунитет, в том числе и противомикробная защита. Резко вырастает опасность послеоперационных инфекционных осложнений.

Современные способы подавления иммунологической несовместимости тканей — это еще только первые шаги в данной области. И все-таки прогресс несомненен. Лучше всего он может быть проиллюстрирован на примере пересадок почек от одного человека другому.

Я уже рассказал о том, что до начала применения тех или иных физических, химических или биологических средств подавления иммунитета, то есть примерно до конца пятидесятых годов, все клинические попытки гомотрансплантации почек заканчивались отторжением органа в течение нескольких недель. В 1960–1962 годах появились первые сообщения о применении таких иммунологических депрессоров, как рентгеновское облучение, 6-меркаптопурин, кортизон и другие. Продолжительность функционирования пересаженных почек возросла в отдельных случаях (не более 20 процентов) до 6–9 месяцев.

Создание ряда новых химических препаратов, совершенствование их применения значительно увеличили количество долгоживущих трансплантатов. По данным Международного почечного центра за 1965 год, процент почечных трансплантатов от неродственных доноров, функционирующих больше одного года, возрос до 30. Прогресс в этой области продолжается. По данным того же центра за 1969 год, основанным на анализе 2321 случая пересадок, вышеназванный показатель возрос до 42 процентов. При использовании почек от родственных доноров эта цифра составила 87 процентов. В советских клиниках Бориса Васильевича Петровского, Юрия Михайловича Лопухина и Николая Алексеевича Лопаткина получены аналогичные результаты.

Академик Петровский впервые в Союзе в 1965 году начал серию пересадок почек от живых доноров-родственников. Сейчас его клиника обладает наибольшим опытом в этой области. Ю. М. Лопухин и Н. А. Лопаткин осуществили десятки операций пересадки трупных почек.

Наиболее эффективными иммунодепрессивными агентами оказались препараты четырех классов: стероиды (кортизон, кортикостерон и др.), антиметаболиты пуринового, пиримидинового и белкового обмена (имуран, метотрексат, тиогуанин, 6-меркаптопурин и др.), алкилирующие агенты (производные иприта, циклофосфамид и др.), антибиотики типа актиномицинов С и Д, пуромицина и др.

Специального внимания заслуживает иммунодепрессивное действие антилимфоцитарных сывороток (АЛС), то есть сывороток против лимфоцитов — против клеток, которые вырабатывают антитела и осуществляют отторжение пересаженного органа. АЛС готовят посредством иммунизации лошадей или других животных лимфоцитами человека. Эти лошади становятся иммунными против человеческих лимфоцитов, а выделенные из их крови сыворотки обладают способностью убивать лимфоциты людей. Вот эти сыворотки и получили название АЛС, ими стали широко пользоваться в клиниках.

Несмотря на то что биологическое действие АЛС изучалось со времен крупнейших русских ученых И. И. Мечникова и А. А. Богомольца, исследование этого препарата с точки зрения его применения для подавления трансплантационного иммунитета началось с 1962 года, после экспериментальных работ. Первым хирургом, применившим у человека АЛС при трансплантации почки, был профессор из Колорадо Томас Старцл. Произошло это в 1966 году.

Большой интерес к АЛС обусловлен тем фактом, что данный иммунодепрессор подавляет трансплантационный иммунитет в большей степени, чем противомикробный. Пересаженный орган не отторгается, а организм сохраняет способность сопротивляться инфекции.

И все-таки все известные на сегодня препараты для подавления иммунитета — это яды широкого профиля, повреждающие многие системы организма. Передозируешь препарат — смерть. Недодозируешь — восстанавливается иммунитет, начинается отторжение органа. Вот и балансирует больной между жизнью и смертью, как на перекладине. Чем лучше препарат, тем шире эта перекладина. Но даже АЛС значительно угнетает кроветворение и резко ослабляет защитные силы организма против микробов.

Принципы получения депрессоров направленного действия, отменяющих только отторжение и не повреждающих больше ничего, еще предстоит создать. Одной из перспективных идей, разрабатываемых в Советском Союзе, может оказаться идея использования конкретных трансплантационных антигенов в качестве проводника или доставщика химического депрессанта в клетки.

Расчет в этом случае строится на предположении, что комплекс антиген — депрессант будет идти в организме по пути данного антигена-виновника с высвобождением яда в тех клетках, которые захватывают данный антиген. Таким образом, ответственные клетки окажутся выбитыми, а все остальные не пострадают.