В области тактики Александр Македонский полностью реализовал боевые возможности своих войск и умело использовал слабые стороны войск противника. Фаланга тяжелой пехоты, вооруженной мечами и длинными копьями (сарис-сами), составляла центр и основу боевого порядка македонской армии. На одном из флангов (обычно на правом) Александр создавал сильную группировку тяжелой конницы и средней пехоты, предназначенную для нанесения главного удара. Остальная конница и легкая пехота использовались для прикрытия другого фланга и для завязки сражения. Натиск фаланги с фронта сочетался с решительными маневренными действиями ударной группировки, которая прорывалась на фланг или в тыл главных сил противника и решала исход сражения в свою пользу. Достигнутый в сражении успех закреплялся неотступным преследованием конницей. Македонцам удавались великолепные по замыслу и воплощению маневры конницей. Оснащенность армии Александра Македонского потрясала противника одновременно и технической сложностью и эффективностью в боевом применении. Воины европейского императора были хорошо обучены и во время битв легко, со знанием дела использовали понтоны для форсирования водных преград, тараны и штурмовые башни для подавления сопротивления гарнизонов крепостей, защитников городов, быстро разворачивали военные городки, строили дороги для себя и преграды на пути войск противника, умели адаптировать свою боевую тактику к особенностям естественных ландшафтов, одновременно согласованно действовали на воде и суше, перебрасывая военные подразделения по рекам и морю вдоль побережья во вражеский тыл.
Весной 334 года до нашей эры греко-македонская армия переправилась через Геллеспонт (Дарданеллы) в Малую Азию, начав войну с Персией. Персидские силы были значительно многочисленней македонских, но армия Александра обладала высокими боевыми качествами, организованностью, опытностью и технической оснащенностью. В мае 334 года при реке Гранике македонская армия наголову разбила персидское войско. После этого Александр быстро занял Малую Азию, греческие города которой (за исключением Милета и Галикарнаса), стремясь освободиться из-под ига персов, без сопротивления открывали ему ворота. Города объявлялись свободными и автономными, из них изгонялись проперсидские олигархи.
Осенью 333 года персидский царь Дарий III попытался разбить македонцев при Иссе. Но, несмотря на тройное превосходство сил, персы потерпели поражение, а сам Дарий III бежал.
Александр Македонский, сломив сопротивление финикийских городов Тира и Газы, захватил все порты восточного побережья Средиземного моря, что лишило флот персов баз и обеспечило европейцам господство на море и безопасность их коммуникаций. Зимой 332–331 годов македонская армия заняла Египет.
С военно-стратегической точки зрения прибытие Александра Македонского в Египет не имело большого смысла. Дарий III получил передышку и имел возможность собрать силы для новых сражений. Но именно это событие стало решающим для судеб истории. Ни македонский, ни персидский цари не догадывались, что их будущее становится безальтернативным с того момента, как только Александр Македонский провозглашает о решении основать Александрию на африканском берегу Средиземного моря.
Александр сотрудничал с египетскими жрецами, считая разумным для достижения целей, которые он ставил перед собой, обеспечение религиозного освящения своей власти. А Дарий III вообще не ценил Египет и готов был пожертвовать им ради сохранения своей жизни и власти хотя бы над частью Азии. Персам даже показалось маленькой победой и удачей временное отвлечение с помощью Египта сил и внимания европейского царя от продолжения войны. На самом деле в армиях и ближайшем окружении и Александра и Дария были многочисленные, но не афиширующие свою миссию представители жрецов. Жречество вело свою тайную войну, которая как раз и была главной войной.
После событий в Египте все секреты и планы Дария III и его армии стали прозрачными для македонцев. Александр знал все, включая местонахождения тайников с золотом для финансирования армии, личных сокровищниц персидского царя, складов и маршруты обозов с продовольствием. В его распоряжение попадали целыми и невредимыми ресурсы, которые готовились персами, но их армии не доставались.
Из Египта армия Александра Македонского направилась в Месопотамию, где 1 октября 331 года около Гавгамел нанесла решающее поражение персидским войскам, по численности значительно превосходившим македонские. Дарий III снова бежал и в 330 году был убит одним из своих сатрапов.