В Слониме работали ювелиры, кузнецы, мастера по обработке цветных металлов, железолитейщики, кожевники, сапожники, гончары, ткачи, резчики по дереву. Слонимские мастера с большим мастерством изготавливали браслеты, кольца, серьги. Торговые тракты через Слоним проходили из Прибалтики, Киевщины, Московского княжества. Через Шару и Неман переправлялось множество грузов – на плотах и судах.
В 1392 году самостоятельность княжества Слонимского была уничтожена – после Кревской унии в Великом княжестве Литовском ликвидировали уделы.
В 1410 году Слонимская хоругвь принимала активное участие в Грюнвальдской битве. Через три года после принятия Городельской унии в 1413 году, Слоним вошел в состав Трокского воеводства как поветовый центр. Городом управлял староста – наместник Великого князя Литовского.
История Слонима XV века недостаточно освещена в исторических источниках; совершенно очевидно, что подобно Гродно и Новогрудку, Слоним подвергался нападениям крестоносцев, участвовал в международной борьбе Витовта и Ягайло – история, если хочет, умело хранит свои тайны.
В начале XVI века области Слуцка, Минска, Новогрудка, Слонима подвергались опустошительному нашествию крымских татар, разграбивших земли и ушедших с большим полоном.
В 1507 году Слоним стал поветовым центром учрежденного Новогрудского воеводства. Слоним и округа управлялись старостами, которых пожизненно назначил Великий князь литовский, позднее – король польский. В Слониме собирались шляхтичи для выбора депутатов на сейм, составлялись рыцарские списки.
В 1532 году Слоним получил Магдебургское право, с 1558 года в городе стали проходить две двухнедельные ярмарки.
В начале XVI века Слонимским староством владел магнат Хребтович, затем магнат Волович.
С 1586 года Слоним и 63 села перешли во владение Льва Сапеги – Великого литовского канцлера.
При князе Льве Сапеге был выстроен административный центр города на верхнем берегу реки Шары – в Верхнем замке был построен деревянный дворец; город окружен земляными укреплениями.
После заключения Люблинской унии 1569 года и Брестской унии 1596 года вокруг замка были возведены монастыри иезуитов, францисканцев, доминиканцев, бернардинцев, бенедиктинцев.
Лев Сапега пробыл на посту Великого канцлера литовского треть столетия. В 1609 году на должности старосты Слонимского его сменил его сын – подканцлер литовский Казимир Лев Сапега. Это период расцвета Слонимского повета. Деревянный дворец в Верхнем замке частично был заменен каменным, были построены мосты, дороги, были благоустроены улицы, богатые гостиницы – в Слониме почти сто лет проводились генеральные сеймики Великого княжества Литовского, – накануне генеральных сеймов Речи Посполитой. В Слоним собирались сенаторы и уездные депутаты воеводств – виленского, трокского, смоленского, полоцкого, новогрудского, витебского, Мстиславского, черниговского.
В. Мелешко писал в очерке «Слоним»: «Через Слоним проходило несколько важных сухопутных торговых путей. Один из них шел через Ляховичи, Клецк, Слуцк, Бобруйск и Рогачев на восток, второй связывал Пинск с городом Гродно. Весьма оживленной была также дорога, соединявшая Москву с западноевропейскими странами. Она проходила через Смоленск, Оршу, Борисов, Минск, Новогрудок, Слоним и Брест. По реке Шаре шли плоты строительного леса и суда с хлебом в Прибалтику, главным образом в Кенигсберг – Крулевец».
В 1614–1615 года в Слонимской округе действовали казаки Челядка, Коробки, Калиновского, грабившие шляхетские усадьбы; они были отброшены на юг коронными войсками – «жолнеры многих казаков побили и живых поймали человек с 70, и в воду пасажали, а иных вешали».
В результате войны Московского царства и Речи Посполитой 1654–1667 годов город пришел в упадок, понеся практически невосполнимые потери – почти уничтожен дворец Сапегов, сгорели архив, библиотеки, все ценное было разграблено. Современник писал: «Грозные тучи, сопровождающиеся такими несчастиями в Литве и Польше при Яне Казимире, разродились в Слониме, как и во всех городах, страшными грабежами, пожарами и опустошениями».
Расцвет Слонима XVIII века связан с деятельностью нового Слонимского старосты – великого гетмана Литовского Михаила Казимира Огинского (1728–1800).
В 1768 году по приказу Михаила Огинского на фундаменте полуразрушенного дворца Л. Сапеги был создан большой архитектурно-художественный ансамбль, состоявший из дворца, манежа, оранжереи, гостевого и придворного дома, типографии, театра, красивого парка.
Одноэтажный дворец М. Огинского, сделанный как буква «П», состоял из 116 залов и комнат. Сам дворец был каменный, флигели – деревянные. Великолепен был «зал богинь» в стиле рококо. Слоним стал крупным культурным центром, его театр прославился по всей Европе.
Пятидесятикилометровый канал М. Огинского, соединив Балтийское и Черное моря, превратил Слоним в одну из важных торговых пристаней региона.
М. Огинский основал мануфактуры, завел большое строительство в городе, проложил водопровод, благоустроил город.
Слоним при М. Огинском стали называть «Северными Афинами», «Усадьбой муз».