В связи с ростом города, развитием в нем промышленности и торговли менялся и социальный состав жителей этого района. На Большой Дворянской улице стали селиться чиновники, мещане, купцы. В 1849 г. на ней находилось пять каменных одно— и двухэтажных домов; шесть домов имели каменные первые этажи. С конца XIX в. началась ее интенсивная застройка. На месте деревянных домов и пустырей возведены многоэтажные доходные дома, в большинстве принадлежавшие купцам и чиновникам средней руки.
В одном из домов на Большой Дворянской улице в 1861–1862 гг. жил Н. Я. Николадзе, грузинский публицист, литературный критик, деятель национально-освободительного и демократического движения в Грузии. В 1861 г. за революционную деятельность его исключили из Университета и заключили в крепость. В 1864 г. выехал в Западную Европу, сотрудничал с А. И. Герценом. В 1912 г. жил на Малой Посадской улице, 15.
Первый участок на четной стороне улицы в конце XIX в. занимал Петровский родовспомогательный приют. Здесь же находился винный погреб промышленной фирмы «Петров В. Е., Натус Ф. и Ко, водочные заводы». Фирма основана в 1863 г. купцом 1-й гильдии, потомственным почетным гражданином В. Е. Петровым.
Нечетная сторона улицы открывается монументальным домом № 1/5, выходящим на Троицкую площадь. Здание возведено в 1956 г. по проекту архитекторов О. И. Гурьева, А. П. Щербенка и Я. Н. Лукина.
До переезда в Москву (1962 г.) в доме 1/5 жил И. В. Спиридонов, государственный и партийный деятель, в 1957–1962 гг. — 1-й секретарь Ленинградского обкома КПСС. Здесь же жили первый секретарь Ленгорисполкома Г. И. Попов и начальник управления садовопаркового хозяйства В. Е. Романов.
С 1972 по 1984 г. проживал 1-й секретарь Ленинградского обкома в 1970–1983 гг. Г. В. Романов. Со стороны улицы Куйбышева ему установлена мемориальная доска.
Здесь же жили доктор технических наук, заслуженный деятель науки и техники Б. В. Проскуряков, директор ВНИИ гидротехники имени Б. Е. Веденеева и И. С. Исаев — директор Кировского завода.
Жил специалист в области приборостроения, организатор приборостроительной промышленности, дважды Герой Социалистического Труда, лауреат Ленинской и Государственной премии М. П. Панфилов, прошедший путь от инженера до генерального директора ЛОМО, возглавлявший его коллектив в течение 24 лет. Бронзовый бюст М. П. Панфилова установлен на аллее Героев в Парке Победы.
В 1962–1986 гг. жил военачальник, гвардии генерал-полковник, Герой Советского Союза Н. Д. Антонов. В 1990 г. по проекту архитектора Т. Н. Милорадович Н. Д. Антонову установлена мемориальная доска.
С 1957 по 1975 г. жил главный архитектор (1951–1971 гг.) города, народный архитектор СССР (1970 г.) В. А. Каменский. На фасаде дома со стороны Троицкой площади ему установлена мемориальная доска.
В разное время проживали: поэт Г. А. Некрасов, автор романа «Отец Иакинф» В. Н. Кривцов, О. Д. Форш, художник-плакатист М. А. Гордон.
В доме жили медики: ученый-физиолог, историк науки Л. Г. Лейбсон; первый биограф И. А. Орбели, основоположник отечественной клинической нейрогенетики С. Н. Давиденков; педиатр и физиолог, академик АМН СССР Н. И. Красногорский.
Жил географ, океанолог и полярный исследователь, академик АН СССР, Герой Социалистического Труда А. Ф. Трешников.
В этом же доме жили прославленные балерины И. А. Колпакова, А. Я. Шелест и О. Н. Моисеева. В 1960–2000-е гг. жила народная артистка РСФСР, певица В. В. Максимова — солистка Театра оперы и балета им. С. М. Кирова.
Некоторое время жил Б. В. Спасский, десятый в истории шахмат чемпион мира (1969–1972 гг.). С 1976 г. живет во Франции.
Жили актеры — Герой Социалистического Труда, народный артист СССР А. Ф. Борисов и актер Большого драматического театра Б. С. Рыжухин.
Здесь же жила Д. А. Лазуркина, член партии с 1902 г. В течение многих лет она вела нелегальную работу в пролетарских районах Петербурга. После февраля 1917 г. введена в состав Петербургского комитета РСДРП(б). С 1920-х гг. занималась народным просвещением.
Здесь же проживала знаменитая спортсменка Г. И. Зыбина. С 1948 по 1968 г. она защищала часть сборной команды СССР. Установила 13 мировых рекордов, 8 раз была чемпионкой страны, завоевала 32 золотые медали, в том числе и олимпийскую. Участвовала в четырех Олимпиадах подряд. Ее мужем был командир крейсера «Аврора» (1964–1985 гг.) Ю. И. Федоров, с которым они прожили 30 лет.
В 1912–1914 гг. по проекту архитекторов Д. М. Иофана и А. Л. Раппопорта возведен в стиле неоклассицизма доходный дом № 5 Г. А. Бурмистрова, имевшего мелочный лабаз и мясную торговлю. Архитектурное решение здания, как и дома № 10 на противоположной стороне улицы, навеяно образцами итальянского Возрождения.
В середине 1910-х гг. жил художник В. А. Табурин, корреспондент «Нивы» во время Русско-японской войны.
С 1915 по 1928 г. жил микробиолог академик Н. Ф. Гамалея, научный руководитель Института оспопрививания в Ленинграде (1912–1928 гг.).