К началу правления Саргона интересы Мушку (библейский Мешех, классическая Фригия), сильного государства на юго-востоке Малой Азии, вошли в конфликт с интересами Ассирии. В 718 г. до н. э., вероятно, Мушку инициировало мятеж в Каркемише (вследствие которого последний стал ассирийской провинцией), а в 716 г. до н. э. Саргон начал военные действия против Мушку под предлогом того, что противник вторгся в провинцию Куэ. После успешной кампании против Урарту царство, не имевшее свободы действий на востоке, попыталось найти союзников на западе, где и объединилось с Мушку и сумело склонить на свою сторону основного вассала Саргона среди правителей Табала. Саргон смог подавить этот мятеж, но очевидная готовность Мушку оказать, по крайней мере, моральную поддержку нелояльным вассалам Ассирии плюс давление со стороны Урарту вместе были слишком сильным будоражащим фактором, и в 712 г. до н. э. мятеж вспыхнул снова. Непокорная территория попала под прямое управление Ассирии и вместе с Табалом была укреплена, превратившись в длинный клин между Мушку и Урарту. В 709 г. до н. э. на Мушку была организована атака из Куэ. Возможно, из соображений
Такова была ситуация, когда орда киммерийцев, после неудачной попытки Аргишти их остановить, хлынула с запада. Судя по археологическим свидетельствам, Калах (все еще важный административный центр, хотя ближе к концу своего правления Саргон построил новую столицу, расположив ее севернее – в Дур-Шаррукине) в последнем десятилетии VIII в. до н. э. был разрушен. Это можно считать свидетельством – хотя больше никаких доказательств гипотезы нет – внезапного набега киммерийцев на один или несколько крупных ассирийских городов. Саргон прибыл в Табал в 706 г. до н. э. и вступил в бой с киммерийцами. Некий не слишком ясный намек в письме может считаться свидетельством гибели Саргона в этом бою, но этот вывод остается спорным. Какой бы ни была смерть Саргона, она последовала в 705 г. до н. э. В это же время орды варваров двинулись в глубь территории Малой Азии.
Преемник Саргона – его сын Сеннахериб (704 – 681 до н. э.) – уже имел управленческий и военный опыт, полученный на северной границе. Сохранилось несколько его донесений отцу с изложением хода событий в регионе. Поэтому факт, что Сеннахериб не предпринял никаких действий на севере после восшествия на престол, объясняется не его непониманием проблемы, а тем, что его отец проблему уже решил.
Учитывая благоприятную военную ситуацию, которую ему завещал Саргон, Сеннахериб первым делом занялся восстановлением древнего города Ниневии, который сделал своей столицей. Ею Ниневия и осталась до самого падения ассирийской империи. Дур-Шаррукин – город, который Саргон построил как столицу, в которую переехал в последние годы своего правления, – после его смерти использовался только как крепость.
Два года спустя мир в империи был нарушен восстанием в Вавилонии. По причинам, о которых можно только догадываться, Сеннахериб не «взял руки Бела» в Вавилоне, чтобы отметить принятие им царства или вице-регентства. Меродах Валадан, до конца сохранивший преданность Саргону, счел момент подходящим для еще одной попытки занять вавилонский престол. Его поддерживали халдейские и арамейские племена, он заручился поддержкой Элама и начал зондировать почву для создания более широкой антиассирийской коалиции. Вероятно, в годы, предшествующие восстанию 703 г. до н. э., Меродах Валадан отправил посольство к Езекии (Ис., 39).
На новогоднем праздновании 703 г. до н. э. царем Вавилонии был объявлен коренной вавилонянин, вероятно ассирийская марионетка. Меродах Валадан сразу подступил с войсками к столице, сместил официального царя и начал готовить северные города к атаке ассирийцев, которую считал неизбежной. Его основными армейскими формированиями были отряды эламитов, избранные части которых заняли передовые позиции в Куте, чтобы сдержать наступление Сеннахериба. Главные силы базировались в Кише. Сеннахериб перехитрил эламитов, отправив передовой отряд, чтобы отрезать Киш от Куты, а главные силы взяли Куту штурмом. Затем главные силы ассирийской армии вступили в бой и сокрушили силы союзников в Кише, и города Северной Вавилонии опять стали ассирийскими. Вавилон принял Сеннахериба, как и прежде его отца, с энтузиазмом, и дружеские отношения были восстановлены, тем более что грабить ассирийским воинам было позволено только дворец Меродаха Валадана.