Вирус, который сломал планету. Почему SARS-CoV-2 такой особенный и что нам с ним делать

Впереди планеты всей

11 августа российский Минздрав объявил о регистрации первой российской вакцины от коронавирусной инфекции. Препарат на основе двух штаммов аденовируса, в геном которых вставлен ген спайк-белка, назвали «Спутник V». По словам руководителя группы разработки Дениса Логунова, вакцину создали за две недели, опираясь на предыдущие наработки по вакцине от MERS и вируса Эбола[296]. Создатели утверждают, что вакцина прошла первую и вторую фазы клинических испытаний, однако научных публикаций с отчетом об их результатах на момент регистрации препарата не было — статья с их описанием вышла только в сентябре[297]. В общей сложности вакцина была испытана на нескольких десятках добровольцев, включая сотрудников НИЦ имени Гамалеи, где она создавалась. Ассоциация организаций по клиническим исследованиям (АОКИ), в которую входят медики, ученые и представители фармкомпаний, призывала Минздрав не выдавать регистрационное удостоверение, так как вакцина не прошла всех положенных исследований[298], однако уже 25 августа Минздрав выдал НИЦ разрешение на проведение пострегистрационных испытаний «Спутника V»[299]. Регистрация выдана для ограниченного использования[300], но вскоре после этого начались так называемые пострегистрационные испытания, включающие 40 000 человек.

Субъединичные (пептидные) вакцины

Принцип действия

Вирусные белки или их фрагменты.

Преимущества и недостатки

Пептидные вакцины не требуют сложного производственного процесса, их можно быстро наработать в больших количествах и хранить в высушенном (лиофилизованном) виде без холодильника. Они гарантированно не вызывают инфекции и практически никогда не приводят к развитию аллергических реакций. Но голые пептиды в организме быстро разрушаются, поэтому иммунный ответ на них слабый. Чтобы его усилить, приходится использовать вещества-адъюванты. Кроме того, белки, полученные промышленным синтезом, по форме могут заметно отличаться от естественных вирусных белков. Из-за этого заточенные под вакцинные белки антитела могут плохо работать при встрече с настоящими вирусными антигенами. Наконец, субъединичные вакцины обычно не стимулируют Т-клеточную ветвь иммунитета, а в случае коронавируса, похоже, она играет существенную роль.

Статус на начало осени 2020 года

Несколько вакцин находятся на первой-второй фазе клинических испытаний.

Генетические вакцины

ДНК-вакцины

Принцип действия

Один или несколько генов, кодирующих белки вируса, записанные в кольцевой молекуле ДНК (плазмиде). Плазмида проникает сначала в клетку, а потом в ядро, где с нее синтезируются мРНК — молекулы, служащие матрицей для строительства белка. Они выходят из ядра в цитоплазму, там рибосома считывает записанную в мРНК информацию и на ее основе собирает вирусные белки. Дальше эти белки разрезаются на кусочки и выносятся на поверхность клетки, где их узнают дозорные иммунной системы и запускают Т-клеточный защитный ответ. Точно такая же схема работает, когда клетку заражает обычный вирус. Кроме того, часть вирусных белков оказывается во внеклеточном пространстве, где их ловят так называемые антиген-презентирующие клетки (АПК). Они тоже разрезают чужеродные белки на кусочки и показывают другим игрокам иммунной системы — тем, которые запускают синтез антител.

Преимущества и недостатки