Вирусы: Скорее друзья, чем враги

Сайленсинг генов у червей осуществляется путем их соответствующего кормления. Черви могут питаться малыми интерферирующими РНК, обусловливающими сайленсинг. Мы использовали малые синтетические интерферирующие РНК и поместили их в чашку для культивирования. В природе черви секретируют миРНК в качестве защитных противовирусных сигналов, чтобы предупредить других червей в популяции. Многие черви живут в земле и ведут себя практически как единый организм, поэтому диффузии миРНК вполне достаточно. Этот секретируемый сигнал напоминает интерферон, который покидает клетку, подвергшуюся опасности, предупреждая соседние клетки о вторжении. Система интерферонов и система сайленсинга siRNA имеют некоторое сходство, это похожие механизмы, действующие в мире РНК и белка!

Секретированные малые интерферирующие РНК есть у филярий (черви), грибов, растений и даже у млекопитающих, где мы их и выявили (). Черви – удивительные организмы. У них обнаружили противовирусные миРНК, но не обнаружили вирусов. Неужели вирусы червей «заглушены» навсегда? В этом случае черви могли бы стать единственной биологической системой на планете, которая совершенно свободна от вирусов. Недавно во Франции в питомниках, расположенных под Парижем, у червей был обнаружен вирус . Но выяснилось, что это был лабораторный вид с дефектной иммунной системой, поэтому у них не наблюдалось миРНК-защитной системы. Только так вирус мог проникнуть в организм червей и реплицироваться. Сегодня все вирусы, как правило, выводятся из клетки. Однако в стволовых клетках этих червей примерно 12% транспозируемых вирусоподобных элементов, в основном транспозоны. Предполагается, что их источником являются ранее имевшие место инфекции – должно быть, ранее черви столкнулись с ними и произошла интеграция. Я не верю в то, что это «единичные исключения»: разве могут быть черви единственным видом живых существ на Земле, у которых нет вирусов? Возможно, их уже нет, или нам такие вирусы пока неизвестны. В этой области необходимо проводить дополнительные исследования. Показательный пример обитания  – парижские фруктовые сады, где эти нематоды приобрели алкогольную зависимость, питаясь гниющими яблоками. Это стоит запомнить, потому что в заключительной главе упомянутый факт приведет к еще большему сюрпризу.

Мой коллега из Москвы Алексей Мацкевич обнаружил, что у людей в клетках все еще сохраняется слабая система сайленсинга на основе малых интерферирующих РНК. Это довольно неожиданно, поскольку у нас, как уже отмечалось, «более совершенные» и хорошо развитые иммунные системы: интерфероны и иммуноглобулины. Малые «интерферирующие» РНК называются почти так же, как интерфероны, и это верно. Система сайленсинга существует, но она слабая и перекрывается другими, более сильными ().

Мы опубликовали эти удивительные результаты. Через восемь лет наш коллега опубликовал такие же данные, но «по рассеянности» не обратил внимания на наши, понадеявшись, что рецензенты этого не заметят. И они действительно не заметили. Время покажет, как долго такое будет оставаться безнаказанным (у этого исследователя в настоящее время есть некоторые проблемы из-за других «забытых» фактов).

Однажды я обратила внимание, что у вирусов и системы сайленсинга для противовирусной защиты схожи не только «ножницы», но и весь набор инструментов, состоящий из 12 компонентов. В 2007 г. на симпозиуме в Колд-Спринг-Харбор я рассказала об этом Дж. Уотсону. Незадолго до этого на обложке был опубликован снимок структуры защитных «ножниц», которая свидетельствует о сходстве между вирусными и противовирусными «ножницами» (). Уотсона сразу же убедили мои наблюдения относительно сходства между системами защиты у вирусов и противовирусной защитой. Он уловил смысл моей идеи и тут же сказал: «Представьте рукопись, я поговорю с Брюсом». Он имел в виду Брюса Стилманна, который сменил его на посту руководителя лаборатории. И действительно, Уотсон поговорил с ним в тот же день, и рано утром на следующий день Брюс взял мою рукопись, чтобы включить ее в авторитетный сборник материалов симпозиума. Как здорово! Никогда ранее мою рукопись не брали в печать так быстро – как правило, личное приглашение направляется задолго до публикации. И что лучше всего, я не провела ни одного эксперимента, а лишь сравнительный анализ. И до сих пор не написала полную статью.